Redox Biology：治疗青光眼关键在于烟酰胺？

2021-05-20 生物谷

研究人员在眼压高的青光眼大鼠模型中确定了视网膜的早期代谢变化，这些变化被烟酰胺补充剂所预防。

青光眼影响着全球8000万患者，在瑞典大约有10万~20万患者。在青光眼中，眼睛和大脑的视神经被逐渐损坏，通常与眼内压力的升高有关，大多数青光眼患者都在50岁以上，而且有遗传性的风险。目前可用的治疗方法是通过使用眼药水、手术来治疗眼内压力。尽管如此，有一只眼睛失明的风险还是很高。

卡罗林斯卡学院和圣埃里克眼科医院等机构的研究人员在研究了烟酰胺（维生素B3的一种衍生物）对青光眼动物和细胞模型的影响，并发现治疗青光眼的神经保护疗法。这项研究结果发表在5月17日的《Redox Biology》上。

James R. Tribble et al. Nicotinamide provides neuroprotection in glaucoma by protecting against mitochondrial and metabolic dysfunction， Redox Biology (2021). DOI：10.1016/j.redox.2021.101988

青光眼患者的血清中烟酰胺的水平很低，即NAD+（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸）低水平导致青光眼的易感性，此前，科学家们已经发现，NAD+在视网膜中随年龄增长而下降，并使视网膜神经节细胞易受眼压影响，驱动了青光眼神经退化。青光眼视神经变性的原因并不是完全清楚，但目前研究人员关注防止视网膜神经节细胞死亡的新疗法，并通过视神经中患病的神经纤维的再生来修复视力损失。一个多国合作团队研究证明了青光眼患者在6个月的烟酰胺治疗期间有明显的视觉恢复。

在动物模型中，通过服用烟酰胺来防止NAD+的消耗、治疗青光眼。研究人员证明了，通过使用烟酰胺能够提高NAD+水平，并改善青光眼患者的视觉功能。

"在细胞和动物模型中，我们已经证实了烟酰胺保护神经作用，甚至我们证明了烟酰胺给药后的副作用不是很多。”该研究的第一作者James Tribble说。烟酰胺具有良好的长期临床历史，加上良好的安全性、高剂量的耐受性，促进了迅速转化为小规模的临床试验。然而，要转化为更大规模的试验、评估早期干预方案或更长期的临床结果，需要更深入地了解烟酰胺在神经退化和正常生理状态下对视网膜神经节细胞的影响，这一点至关重要。

烟酰胺可在高眼压大鼠模型中提供神经保护作用

"我们确定烟酰胺提供了许多神经保护作用，包括防止代谢压力、增加线粒体的大小和流动性，这些数据将支持烟酰胺长期治疗人类青光眼的保护神经性疗法。"研究组长Pete Williams说。

研究人员在眼压高的青光眼大鼠模型中确定了视网膜的早期代谢变化，这些变化被烟酰胺补充剂所预防。长期饮食中补充烟酰胺会导致视觉组织出现有限的代谢变化（非患病性），支持了潜在的预防性治疗。服用烟酰胺还可缓冲视网膜神经节细胞的代谢、增加氧化磷酸化、积极改变视网膜神经节细胞的线粒体形态，其剂量具有神经保护作用。这些数据有助于支持烟酰胺在临床上的应用，并支持启动临床试验以确定烟酰胺对长期疾病进展的影响。

原文出处：

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2213231721001361?via%3Dihub#bib5