天下药物出免疫，还有这些跨界选手

2021年5月14日，Science Immunology期刊发表了UCLA华人科学家杨丽丽课题组的研究文章，发现单胺氧化酶-A抑制剂可以激活T细胞，作为肿瘤免疫治疗药物。

单胺氧化酶-A抑制剂为常用的抗抑郁药物，包括苯乙肼、溴法罗明、托洛沙酮、和司立吉兰等。作者发现敲除单胺氧化酶-A，会上调CD8 T细胞并抑制肿瘤生长。

研究人员发现单胺氧化酶通过自分泌血清素途径调控CD8 T细胞的活化。

研究人员证实苯乙肼具有抗肿瘤活性，且与PD-1抗体具有协同抗肿瘤效应。

2020年11月12日，杜克大学医学中心的华人科学家Chuan-yuan Li等人在Nature期刊上发表文章，发现抑制PCSK9可以增强PD-1抗体的抗肿瘤效应。

研究人员发现注射PCSK9抗体Evolocumab可以克服肿瘤对PD-1抗体的抵抗。

研究人员进一步探索机制，发现敲除PCSK9会显著增加肿瘤组织T细胞的浸润。

PCSK9可以促进溶酶体介导的肿瘤细胞MHC-I的降解。

蒋争凡课题组2018年Immunity文章发现，锰离子极大程度提高cGAS-STING通路对于双链DNA的敏感性。

蒋争凡课题组与301医院韩为东教授合作，在Cell Research发表了锰剂联合PD-1抗体，显著增强治疗效果的研究文章。

蒋争凡课题组锰剂的一个重要研发方向为新型佐剂，相对传统的铝剂具有更强的效果。

2019年，Science期刊发表了美国癌症研究所（NCI）科学家的研究文章，发现钾离子浓度对于T细胞的干细胞性具有重要影响。

研究人员发现高浓度的钾离子会限制T细胞的效应功能，但会促使其回复干细胞特性，产生更多的T细胞。这种新机制可以用于过继T细胞疗法，体外高浓度钾离子处理T细胞，使其保持干性，回输给病人后即可以发挥更强、更持久的抗肿瘤疗效。研究人员在小鼠模型内验证了该方法的可行性。

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