学术成果丨NGS检测发现携带CPSF6-RARG融合的伴有髓外浸润的APL样AML案例

急性早幼粒细胞白血病(APL)是急性髓系白血病(AML)的一种特殊类型，其特征是早幼粒细胞在骨髓和外周血中异常聚集，后续症状常伴有严重的凝血功能异常。大多数APL都携带由t(15;17)易位导致的PML-RARA(早幼粒细胞白血病-维甲酸受体α)融合，对全反式维甲酸(ATRA)治疗有独特敏感性。一些类似APL的AML也表现出高颗粒性早幼粒细胞的增殖，并有凝血障碍，但缺少PML-RARA融合，而具有RARB（维甲酸受体β）或RARG（维甲酸受体γ）重排，且几乎均对ATRA耐药，预后较差。临床上对这类患者的治疗方案仍不明确。

近日，浙江大学附属第一医院蔡真教授团队，通过浙大一院高通量测序平台（浙江省胰腺病研究重点实验室）进行世和基因髓系肿瘤88基因Panel和全转录组mRNA测序，发现一例类似APL的AML病人携带CPSF6-RARG融合，ATRA耐药且对高三尖杉碱和阿糖胞苷的化疗反应较差。同时，患者还伴有髓外浸润。相关研究成果发表于Therapeutic Advances in Hematology（即时IF=6.93）。

患者，女，因口腔出血和皮肤瘀斑入院，结合其临床表现、骨髓形态及免疫表型，高度怀疑为APL。但PML-RARA呈阴性且骨髓荧光原位杂交(FISH)未能检测到PML-RARA转录本。

患者入院后开始接受ATRA治疗，1周后没有分化和凝血功能改善的迹象，开始联合高三尖杉酯碱+阿糖胞苷方案来诱导治疗，患者病情无明显好转，治疗后复查骨髓仍有83%的高颗粒早幼粒细胞，穿刺右闭孔内肿物病理分析提示单核细胞样细胞增生异常，诊断为造血系统恶性肿瘤，流式细胞术显示AML细胞占50.7%。

RARB或RARG重排的AML具有APL的形态、免疫表型和临床特征，但缺乏PML-RARA融合基因，对ATRA缺乏反应而死亡率高。既往报道发现4例CPSF6-RARG融合，1例RARG-CPSF6融合，但均未报道有髓外浸润。本案例中患者携带CPSF6-RARG融合同时髓外受累，对ATRA和HA方案反应较差。故对于此类患者的早期诊断和治疗策略都值得进一步研究，进而改善患者预后。

Xiaoyan Han, Chunxiang Jin, Gaofeng Zheng, Yi Li, Yungui Wang, Enfan Zhang, Honghu Zhu, Zhen Cai. Ther Adv Hematol. 2021. 12: 2040620720976984.