Trop-2 ADC风起云涌！国内6家申报临床，首款即将上市

5月12日，据CDE官网显示，云顶药业在中国提交了其Trop2-ADC药物---注射用戈沙妥组单抗的上市申请，并被拟纳入优先审评通道，治疗既往接受过至少2线治疗的转移性三阴乳腺癌患者。

紧接着，5月13日，CDE官网又显示，上海诗健生物科技有限公司和东曜药业有限公司申报的“重组人源化抗Trop2单抗-SN38偶联物”临床试验申请获得受理。

短短两日，两款Trop2 ADC分别有了新的动作，一个申报上市，一个申报临床。值得一提的是，云顶药业的注射用戈沙妥组单抗是国内首款申报临床的Trop2 ADC药物，此次纳入优先审评通道意味着不久后，该款药物即将在国内获批上市。

云顶药业：注射用戈沙妥组单抗

注射用戈沙妥组单抗，在国外的商品名为Trodelvy（sacituzumab govitecan），由美国公司Immunomedics开发的全球首创的(first-in-class) ADC药物，是首个靶向TROP-2的抗体药。

2019年4月，云顶新耀通过与Immunomedics公司达成独家许可协议，获得了Trodelvy在大中华区、韩国及一些东南亚国家和地区的开发、注册和商业化权益，涉及金额高达8.35亿美元。2020年4月，云顶新耀获得了Trodelvy的中国临床试验申请批准，并计划启动多个实体瘤适应症的临床研发项目。

2020年4月，Trodelvy获得FDA批准用于治疗既往已经接受2种以上疗法的成人转移性三阴乳腺癌患者，是全球首个获批治疗三阴乳腺癌的ADC药物。

2020年9月，吉利德斥资约210亿美元收购Immunomedics，将Trodelvy纳入吉利德管线内。目前，吉利德已经在英国、加拿大、瑞士、澳大利亚和欧盟等国家/地区提交了该药物的上市申请。

目前，国内除了以上提到的云顶药业以及诗健生物外，还有科伦药业、杭州多禧/君实药业、百奥泰（终止项目）、复旦张江等已申报临床，另外石药集团、豪森药业、洛启生物等正处于临床前研发阶段。

在国外，除了吉利德已上市的Trodelvy外，阿斯利康/第一三共的DS-1062正处于3期临床阶段，用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC），辉瑞之前处于1期临床用于治疗晚期实体瘤患者的PF-06664178已中止项目。

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肿瘤免疫新靶点Trop2

比起EGFR、HER2这种老生常谈的研发靶点，Trop2可以说是肿瘤免疫领域的新兴靶点。Trop2全称为人滋养细胞表面糖蛋白抗原2，它主要通过调节钙离子信号通路、细胞周期蛋白表达及降低纤黏蛋白黏附作用促进肿瘤细胞生长、增殖和转移，也与Wnt信号级联中的β-连环蛋白相互作用（TGF-β和Wnt都是调节上皮间质转化EMT的至关重要通路），因而对细胞核癌基因的转录、细胞的增殖起作用。

Trop2促进肿瘤浸润和转移

研究发现，Trop2蛋白高表达于多种肿瘤，如胰腺癌、乳腺癌、结肠癌、膀胱癌、口腔鳞癌和卵巢癌，可促进肿瘤细胞增殖、侵袭、转移、扩散等过程，其高表达与肿瘤患者生存期缩短及不良预后密切相关。此外，在乳腺癌等几种癌症中，Trop2的高表达还被发现与更具侵袭性的疾病和预后不良相关。例如，在浸润性导管癌乳腺癌患者中，Trop2 mRNA表达的增加是生存期较差和淋巴结转移的强预测因子，而Kaplan-Meier生存曲线还显示，Trop-2表达高的乳腺癌患者生存期明显较短。因此，以Trop2为靶点的抗肿瘤药物研发具有重要的意义。