阶段总结丨长三角肺癌协作组靶向治疗耐药位点汇总

 

2018WCLC P2.03-10

 

2018ESMO^Asia 490O

 

2017ESMO^Asia 414O

 

 

2019ELCC 114O

 

 

2020ASCO e21557

 

 

2019ASCO e20501

自长三角肺癌协作组招募以来，EGFR继发性突变有一代二代EGFR TKI耐药后位点4532例，包括E709_T710delinsN（1例），L747S（6例），L747P（6例），D761Y（1例），T790M（4523例），T854A（1例），T854I（1例）和T854S（1例），三代EGFR TKI耐药后位点462例，包括L692V（1例），E709K（1例），L718Q（79例），L718V（7例），G719A（1例），G724S（8例），T725M（6例），I744T（1例），A750P（2例），M766Q（1例），C775Y（1例），Q791H（1例），Q791L（1例），Q791P（1例），Q791R（1例），L792F（52例），L792H（15例），L792P（1例），L792Y（2例），L792V（1例），P794R（1例），P794S（1例），F795C（1例），G796C（2例），G796D（2例），G796R（1例），G796S（6例），C797G（9例），C797S（291例），C797N（1例），L798I（1例）和V802F（1例）。（已全部纳入中国EGFR TKI耐药真实世界研究-EGFR耐药部分，国内首个）

 

2018ESMO 1394P

 

 

2020ESMO^Asia 410P

自长三角肺癌协作组招募以来，ALK继发性突变有486例，包括P1094H（3例），G1128A（22例），Q1146K（7例），T1151K（2例），T1151R（5例），T1151M（8例），T1151-L1152ins（5例），L1152R（5例），L1152V（4例），L1152P（1例），C1156F（6例），C1156Y（33例），C1156T（4例），I1171C（3例），I1171S（7例），I1171T（27例），I1171M（2例），I1171N（13例），F1174C（28例），F1174L（9例），F1174I（3例），F1174V（5例），V1180L（4例），L1196M（42例），L1196Q（6例），L1198F（2例），L1198P（1例），L1198V（1例），G1202R（116例），G1202S（7例），D1203N（42例），D1203A（4例），S1206R（2例），R1209Q（17例），E1210K（31例），F1245C（3例），R1248-D1249ins（3例），L1256F（1例）G1269A（55例）和G1269S（3例），部分耐药为点为双继发突变或多继发突变。（已全部纳入中国ALK TKI耐药真实世界研究-ALK耐药部分，国内首个）

2017年ESMO^Asia我们团队以大会发言形式首次公布中国人群ROS1融合非小细胞肺癌患者接受克唑替尼治疗后继发耐药机制[2017ESMO^Asia 418O]，31%的患者获得性耐药后继发ROS1点突变（G2032R，G2032K，L2026M，G2086F，G1957A，S1986F，S1986Y），其中G2032K仅在亚洲人群中被发现；2018年ESMO我们团队以壁报交流形式首次公布中国人群ROS1融合非小细胞肺癌患者接受克唑替尼治疗后原发耐药机制[2018ESMO 102P]，其中合并BIM多态性，KIT p.R49C，PTEN p.S59*可能为ROS1融合患者接受克唑替尼治疗主要的原发耐药机制。

 

2017ESMO^Asia 418O

 

2018ESMO 102P

自长三角肺癌协作组招募以来，ROS1继发性突变有173例，包括L1174F（1例），S1861I（1例），L1951R（1例），G1957A（7例），S1986F（12例），S1986Y（6例），K1991E（1例），F2004L（1例），L2026M（5例），L2026V（1例），G2031K（1例），G2032K（4例），G2032R（112例），D2033N（8例），V2054A（2例），G2086F（9例）和L2155S（1例）。（已全部纳入中国ROS1 TKI耐药真实世界研究-ROS1耐药部分，国内首个）

 

Clin Lung Cancer

 

J Transl Med

2019年4月我们团队在ELCC上报道中国人群非小细胞肺癌中MET 14跳跃突变的流行病学数据，在2926例非小细胞肺癌标本中发现了31名（1.06%）MET 14跳跃突变，亚型包括X1009_spilce（10例），X963_spilce（6例），D1010H（5例），D1010N（3例），X1008_spilce（1例），X1006_spilce（1例），X1007_spilce（1例），D1010Y（1例），Y1003S（1例），D1002G（1例）和P1008A（1例）。其中部分已入组对应临床试验或克唑替尼治疗[2019ELCC 14P]；2020年11月我们团队在ESMO^Asia年会上首次报道中国人群MET 14跳跃突变非小细胞肺癌患者接受克唑替尼治疗后继发耐药机制[2020ESMO^Asia 398P]，11.11%的患者获得性耐药后继发HRAS突变，11.11%发生获得性EGFR突变。

 

2019ELCC  14P

 

2020ESMO^Asia 398P

自长三角肺癌协作组招募以来，MET继发性突变有87例，包括Y1003F，H1094Y，D1228A，D1228E，D1228G，D1228H，D1228N，D1228Y，D1228V，Y1230C，Y1230D，Y1230S，Y1230H，Y1230N，D1231Y，G1163R，G1090S，V1092L，V1092I，L1195V，D1246N和Y1248H。（已全部纳入中国MET TKI耐药真实世界研究-MET耐药部分，国内首个）

2018年始，我们团队进行国内首个RET多中心真实世界研究，对我国RET融合融合肺癌患者的病理特征、分子特征与临床预后、化疗治疗、靶向治疗均进行了研究，研究纳入国内10个中心2011-2018年62例非小细胞肺癌（50例IIIB/IV）RET融合患者，其中41例为KIF5B-RET，15 例为CCDC6-RET，另外6例为其他少见融合伴侣。研究结果发表在《Clin Lung Cancer》上。国内RET融合多中心真实世界研究如火如佘进行，RET抑制剂2020年下半年将迎首批

RET继发性突变位点暂不对外公布，论文发表后推出。（已全部纳入中国RET TKI耐药真实世界研究-RET耐药部分，国内首个）

2018年11月，我们团队在WCLC年会上以壁报交流形式首次报道中国人群肺癌中NTRK融合的流行病学数据，在2719例肺癌标本中发现只有1名（0.04%），该亚型为TPM3-NTRK1融合，但未发现其他类型NTRK融合。该患者被认为对NTRK抑制剂有部分反应[2018WCLC P2.03-09]。随后2020年我们团队又在AACR上以壁报交流形式公布至今为止中国人群最大队列40例NTRK融合，其中肺癌18例（0.26%），乳腺癌4例（0.21%），结直肠癌5例（0.38%），软组织肿瘤11例（3.53%），头颈部肿瘤1例（0.38%）和其他肿瘤1例（0.05%），其中大部分已入组对应临床试验[2020AACR #38]。

 

 

2018WCLC P2.03-09

 

 

2020AACR #38

NTRK继发性突变位点暂不对外公布，论文发表后推出。（已全部纳入中国NTRK TKI耐药真实世界研究-NTRK耐药部分，国内首个）

2018年始，我们团队进行一项BRAF突变的多中心真实世界研究，对我国BRAF突变型肺癌患者的病理特征、分子特征与临床预后、化疗治疗、靶向免疫治疗均进行了研究，研究纳入国内9个中心66例非小细胞肺癌BRAF突变型患者（41例IIIB/IV期），其中I类改变23例，II类改变5例，III类改变5例和其他类型8例。研究结果发表在《Transl Cancer Res》上。

MEK继发性突变位点暂不对外公布，论文发表后推出。（已全部纳入中国BRAF TKI耐药真实世界研究-BRAF耐药部分，国内首个）

HER2继发性突变位点暂不对外公布，论文发表后推出。（已全部纳入中国HER2 TKI耐药真实世界研究-HER2耐药部分，国内首个）