Nature子刊:上科大在重要免疫调控靶点单抗药物开发中获突破性进展

2021
05/15

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组合抗体库技术的发明人之一 Richard A. Lerner 教授,评价此项研究成果有望成为抗炎类药物的“下一代修美乐”。




趋化因子受体 CXCR2 是一个重要的GPCR类药物靶点,调控着以中性粒细胞为主的细胞免疫功能,是先天免疫的重要组成,也是获得性免疫关键调控蛋白之一,已有研究报道其与众多炎症类疾病密切相关,这使它成为一个重要的炎症调控靶点。然而,因为GPCR结构和信号通路的复杂性、以及CXCR2天然配体高浓度和高亲和力的特性,近30年来尚未有靶向药物获批上市

近日,上海科技大学免疫化学研究所  Richard Lerner 教授和杨光教授课题组合作,Nature Communications 期刊发表了题为: Selection of a picomolar antibody that targets CXCR2-mediated neutrophil activation and alleviates EAE symptoms 的研究论文。

该研究在重要免疫调控类GPCR靶点治疗性抗体开发上获得突破性研究成果,通过创新性地设计和开发了适合GPCR家族细胞膜表面蛋白的“表位指导”筛选策略,结合抗体亲和力成熟技术, 获得了多个针对CXCR2的高特异、高亲和力单克隆抗体


本项研究中,研究人员创新性地设计和开发了适合GPCR家族细胞膜表面蛋白的“表位指导”筛选策略,结合抗体亲和力成熟技术,获得了多个针对CXCR2的高特异、高亲和力单克隆抗体

这些抗体在小鼠EAE模型的研究中展现了与CXCR2信号抑制机制相对应的强而有效的炎症调控能力,使其不仅对于如多发性硬化症、风湿性关节炎、慢性阻塞性肺炎、银屑病等慢性炎症和自身免疫性疾病,而且对于如新冠肺炎、葡萄膜炎、败血症等突发感染造成的急性炎症,都具有潜在临床治疗效果。


组合抗体库技术的发明人之一 Richard A. Lerner 教授,评价此项研究成果有望成为抗炎类药物的“下一代修美乐”。目前,此项研究成果的相关国际专利已授权美国Soma Biologics公司共同开发,用于自身免疫性疾病、感染性炎症和肿瘤免疫治疗的药物研发。

这项成果由上海科技大学 Richard A. Lerner 教授和杨光教授课题组联合研究完成,课题组施晓疌博士和博士生万悦等研究人员为论文共同第一作者,上海科技大学免疫化学研究所为论文第一署名单位。此项研究得到上海科技大学杨贝课题组,以及各技术平台的大力支持。

论文链接:
https://www.nature.com/articles/s41467-021-22810-z



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关键词:
CXCR2,突破性,亲和力,靶点,单抗,药物

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