一文读懂，干细胞抗衰老改善皮肤老化的作用机制及研究进展

皮肤老化是内在和外在因素导致的个体外观的改变，其中内在因素包括遗传、自然衰老和内分泌环境的变化，外在因素包括紫外线辐射[长波紫外线辐射（,UVA）和中波紫外线辐射（ UVB）]和化学物质的使用。

随着人们生活水平的提高以及老龄化人口的增多，皮肤老化问题越来越被关注。

脂肪来源间充质干细胞（ADSCs）是一种脂肪组织来源的成体间充质干细胞[4]，因其具有多向分化潜能以及分泌细胞因子的作用， ADSCs 被认为是基于组织再生改善皮肤老化最理想的方法之一。

ADSCs 的生物学特性

ADSCs具有多项分化潜能，可以在谱系特异性培养基中分化成脂肪细胞、成骨细胞、软骨细胞和肌原细胞等多种细胞（PA Zuk, 2002 年）。

同时，ADSCs可以分泌多种细胞因子， 包括VEGF、M-CSF、SDF-1、TGF-β、TNF-α、IL-1、IL-6、HGF、 IGF-1、MMP-2和IL-8等。 这些细胞因子可以参与到炎症反应、免疫调节、细胞增殖凋亡、血管新生等多种细胞活动中，从而为临床应用干细胞条件培养基（ADSC-CM）治疗多种疾病提供了可能。

ADSCs 治疗皮肤老化的基础研究

有研究表明，ADSCs可以通过自身分化和旁分泌作用促进皮肤的再生。 动物实验 显示，ADSCs可以分化为表皮干细胞，从而维持皮肤的再生功能；也可以分化为脂肪细胞，从而再生皮下脂肪组织。

ADSCs 促进皮肤血管生成

在无毛小鼠的皮下注射ADSCs，通过CD31和NG2免疫荧光染色显示皮肤血管生成 增加（JH Kim, 2011年）。

研究表明ADSCs可以分泌VEGF。 在动物实验中，富含ADSCs的SVF通过分泌 VEGF 和 bFGF 促进血管形成并增加皮瓣的成活率（L Sheng, 2011 年）。

ADSCs 增加移植脂肪细胞的成活

将富含ADSCs的脂肪组织和不含ADSCs的脂肪组织注射至裸鼠皮下，含有ADSCs的脂肪组织相较于不含ADSCs的脂肪组织的成活率高约35%，这可能是因为ADSCs分化为血管内皮细胞，并在移植的急性期促成血管新生，丰富的血供增加了脂肪的成活率。

ADSCs 抑制表皮黑色素细胞的功能

ADSC-CM 和胎盘干细胞条件培养基均可改善面部指数， 但注射ADSC-CM后对黑色素指数的改善更为明显。

有研究表明，ADSCs通过旁分泌机制产生美白效果。 ADSC-CM中分泌的TGF-β1 通过下调酪氨酸酶和TRP1的表达来抑制黑色素细胞B16中黑色素合成。这意味着 ADSCs分泌的TGF-β1在抑制黑色素合成中发挥了重要作用（WS Kim, 2008 年）。

ADSCs 的抗皱作用

胶原蛋白的合成可以改善皮肤纹理和减少皱纹。

在动物实验中，无毛小鼠皮 下注射 ADSCs 可以显著增加胶原的合成，皮肤厚度、胶原密 度和成纤维细胞数量也明显增加（D Matsumoto, 2006 年）。

ADSCs 在皮肤年轻化中的临床应用

自体脂肪移植

有临床研究根据面部解剖结构将脂肪植入面部肌肉中，发现肌肉内丰富的血管网可以改善移植 物的成活率，80%~90%的患者仅需要1次手术就能达到理想的效果（RE Amar, 2011 年）。 目前自体脂肪移植已广泛用于面部年轻化的治疗中。

细胞辅助脂肪移植技术

细胞辅助脂肪移植技术（CAL） 是一种将分离的脂肪组织和SVF中的ADSCs 混合的技术， 可以产生富含 ADSCs 的脂肪 移植物，从而增强脂肪移植的作用。

有报道显示，在老年患者中使用CAL技术皮下注射8周后， 皮肤皱纹以及皮肤厚度均 得到明显改善（BS Park, 2008 年）。

纳米脂肪移植

kill等人在应用ADSCs移植矫正皱纹、瘢痕和睑袋的67例患者中， 术后6个月皮肤质量得到了显著改善，在干细胞移植中未观察到活的脂肪细胞，却发现了大量的 ADSCs，因此纳米脂肪中可能主要是 ADSCs发挥作用。

有研究比较了103例接受 纳米脂肪联合富含血小板血浆治疗和128例接受透明质 酸（HA）注射治疗的面部老化患者，在2年的随访中未发现任何并发症，但纳米脂肪联合富含血小板血浆治疗组患者满意度更高。

发展与展望

目前已注册开展了多项关于ADSCs 的临床试验，用于瘢痕、面部皮肤老化、烧伤及伤口愈合、植皮、硬皮病等疾病 的治疗，验证在人体中使用 ADSCs 的安全性和有效性。 因此，ADSCs 有望成为治疗皮肤老化的可行选择。