耳聋后：她经历了30年的基因「宿命」

受访专家：孙涛

孙秀珍年轻时在内蒙古草原下过乡，和牧民相处的2年时光，让少年时期的孙秀珍养成了勤劳吃苦的性格。

22岁回城后的孙秀珍，被分配到了唐山的一家事业单位，她踏踏实实的性格得到了同事和领导的一致好评，“市级优秀党员”的奖杯很多年都是孙秀珍的。

在她人生为数不多的就医经历中，「耳聋」和「糖尿病」都是在完成重大项目之后，很多人会觉得是因为忙累的。

但没想到去年，在女儿家看外孙的孙秀珍，刚过完63岁生日，睡觉时却怎么也躺不下去，胸口很憋，喘气也很费劲儿…

「第一次觉得死亡这么近！」孙秀珍半卧在床上，睁着一夜未合的眼睛，喃喃地说。

2020年5月10日，女儿带着孙秀珍就近到一家医院就诊，治疗6天之后，症状没有明显见好。

女儿在北京的同学就建议她们「还是来北京吧」。

孙秀珍没想到疾病来的这么突然

心脏是人体动力的发动机，它一旦宕机，可真会「病来如山倒」。除了吃不下、睡不着之外，巨大的心理压力也慢慢蚕食了孙秀珍。

初见孙秀珍，首都医科大学附属北京安贞医院心内科的孙涛主任用1个字形容她——瘦。164cm的身高，体重只有80几斤。短短7天的疾病，已经将这个女性摧残得失去了人形，60多岁人本来有的面貌完全没有了。

经过了抽血、心血管超声、心电图等检查后，结合之前疾病的历史，孙涛医生给出了下面的诊断。

1.心肌病原因待查

1）心律失常：房性期前收缩、阵发性房性心动过速、室性期前收缩、交界性早搏

2）心功能III级（NYHA分级）

2.左肺肺炎

3.2型糖尿病

4.高脂血症

5.神经性耳聋

6.子宫切除术后

诊断明确后，孙涛主任首先决定改善患者心功能不全的症状，优先促进循环。

根据2018年《中国扩张型心肌病诊断和治疗指南》提示：针对心衰病理生理机制的三大系统（交感神经系统、肾素-血管紧张素-醛固酮系统、利钠肽系统）的异常激活，采用三大类神经激素拮抗剂［β受体阻滞剂、ACEI/ARB/脑啡肽酶抑制剂（ANRI）、醛固酮受体拮抗剂(MRA）］治疗被证实能够降低心衰患者的患病率和病死率。

于是从5月16日开始，孙秀珍就按照【第一阶段】（如图1）进行治疗，一直到7月19日，左心室间隔运动的指标仍然不是很理想，血压也不见明显的回升。

图1描述：血压90/60 mmHg，诺欣妥50mg 每日两次

注：BID为每日两次，TID为每日三次，QD为一天一次

图源：受访者提供

那么，【第二阶段】（如图2）就要在原有基础上试探性地调药，孙涛主任加大了诺欣妥的顿服剂量，并在原有基础上添加了西格列汀来稳定斑块。这阶段一直持续到7月28日，前来复诊的孙秀珍血压上升至了100/60 mmHg，症状也有了改善。

图2描述：血压升为100/60 mmHg，诺欣妥100mg每日两次

注：BID为每日两次，TID为每日三次，QD为一天一次

图源：受访者提供

虽然治疗上有了很大的突破，孙涛主任仍然在心电图上很困惑。常规的肥厚性心肌病心电图往往是「T波倒置，可有ST压低/抬高，深而窄的Q波」，但孙秀珍上述典型特点并不突出。

这让孙涛主任提高了警惕：“既然这个病人，过去的病史里有这么明确的家族问题，是不是应该从基因上来查查看？”

WFS1基因突变是根据孙秀珍当前症状锁定的。第一，有神经性耳聋；第二，糖尿病；第三，有肥厚性心肌病的影像学特征。在临床上，我们把这个基因位点的突变称之为Wolfram综合征。

医学研究者de Heredia[1]等在392例WFS1基因突变患者中发现，仅110例患者(占28.06%)出现WFS1基因突变的4大典型症状，其中98.21%有糖尿病(DM)，82.14%有视神经萎缩(0A)，48.21%有听力障碍，37.76%有尿崩症，19.39%有泌尿系统疾病，17.09%有神经精神疾病和发育问题，7.40%的患者在文献发表时已死亡。

孙涛主任为进一步证实自己的猜想，又给孙秀珍检查了一下视力，结果她还真存在左眼球颞侧的视觉缺损。

“基因问题估计是跑不了了，做基因筛查！”孙涛主任思考后，说服了孙秀珍。果然，基因检测结果——WFS1基因位点突变。

孙涛主任决定给孙秀珍做基因筛查

让孙秀珍做基因检测是为了了解「心肌肥厚怎么来的」，但对于疾病本身的治疗与心肌病没有什么不同。

经过了1年【第二阶段】的治疗，孙秀珍的病情已经趋于平稳，但留给孙涛主任的思考仍有好多…

Wolfram综合征的症状包括：1型糖尿病；耳聋；眼部症状：视力减退、白内障；尿崩症等等，其中后面2个症状是否有，还需进一步对孙秀珍进行跟踪检查确认。

部分文献记载临床上有淀粉样心肌病的可能，孙秀珍检测结果中未找到淀粉样心脏病变相关的突变，但却在TTN基因上检测到一个VUS突变，这个突变临床意义不明，也需进一步跟进该位点的信息。

最后，基因检测结果中还提示孙秀珍携带家族性胆固醇致病突变，属于杂合型FH，后续随访中，孙涛主任还会关注她的血脂水平，通过控制血脂降低ASCVD的发生。（如图3）

图3描述：基因筛查突变位点

图源：受访者提供

提到基因筛查，就会有种很高大上的感觉，这不仅仅是因为技术上的难度，更多的是大众理解上的缺乏。

之所以会结合上「宿命」，是因为基因是与生俱来的，一旦致病基因突变或者被激活，疾病就像多米诺骨牌，「一倒倒一片」，难以收拾。更严重的是，会牵连到家人。

今年年初，孙涛主任接到了孙秀珍女儿的电话，她说：“我妈现在状态真的挺好的，非常感谢您！但是，我担心我自己，还有我儿子。您说我们用不用也查查基因？”

有人可能问了：现在没事儿，查出潜在隐患，岂不是会天天活在恐慌里，生活质量大大下降？对于孙秀珍的家人，孙涛主任还是主张去筛查一下的。有一句很精辟的话，可以形容异常基因携带的问题：你不知道它确实存在；你不知道它确实发挥作用；你也不知道它缺失的危害。

但是，虽然基因「宿命」无法改变，但是很多基因疾病的进程却可以提前干预。

比如说：早早筛查出家族性高胆固醇血症，我们就能尽量避免危险因素，早早治疗干预。本该30岁犯病，推迟到40岁再犯病，这对一个家庭和社会岂不是存在积极影响嘛！

但是，对于基因检测的项目，广大的读者朋友还是需要到正规医疗机构，在医生的指导下进行，防止误入市面上的基因检测「陷阱」之内！

很多疾病可以根据基因筛查提前预防

参考文献：

[1] DE HEREDIA M L, CLERIES R, NUNES V. Genotypic classification of patients with Wolfram syndrome: insights into the natural history of the disease and correlation with phenol Genet med,2013,15(7):497-506.

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本文作者：黑凤梨

复审编辑：姚廷廷

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