在当代医学中,卵巢早衰已经不等于被判生育“死刑”,干细胞移植可使激素水平从卵巢衰竭状态改善至卵巢正常功能状态,恢复月经,还可让患者有机会重获当妈妈的资格。
首先,我们先来了解什么是卵巢早衰?
关键词1:年龄40岁以下
关键词2:月经稀发或闭经4个月以上,不孕
关键词3:血清中雌激素水平降低,促性腺激素水平升高
雌激素是女性青春魅力的源泉,当女性30岁后,体内自身雌激素水平慢慢下降,失去应有的平衡,一些女性衰老症状也随之出现。
多数女性在12-15岁时卵巢初期发育,有30年左右的生殖旺盛时期,45岁以后,卵巢功能就开始衰退,雌激素分泌量锐减,这时,就出现包括卵巢在内一系列的衰老表现,而卵巢早衰将这些变化提前了10年甚至15年,大大加速了女性衰老的进程。
02 常规治疗方法是什么?
·激素补充疗法(HRT)
副作用:长期HRT治疗有增加心脏病和中风风险的担忧,同时可能加剧免疫性 POI/POF 患者的相关性自身免疫病的发生。
·心理疏导
局限性:对因情绪因素导致的暂时性闭经有效。
持续了半个多世纪的传统观点认为,雌性哺乳动物主要卵泡池中的卵母细胞在出生后是固定的,在青春期后开始减少,直至耗尽。
03再生医学-干细胞隆重登场
直到2004年,Johnson等人[1]在《Nature》提出“卵巢含有生殖干细胞”学说,患有卵巢早衰或围绝经期的人可以通过饮食运动、改善免疫和循环系统功能,为卵巢衰老提供适宜的微环境,帮助卵巢生殖干细胞保持活跃,继续补充卵泡池。这个发现为卵巢早衰的治疗带来新的契机。
干细胞也隆重登上医学舞台,其强大的组织再生与修复能力获得了科学家的关注。干细胞作为一类具有多向分化潜能和自我复制能力强的原始未分化细胞,在多种复杂疾病的治疗中有着广阔的应用前景。
据报道[2],来源于骨髓、脂肪、脐带、胎盘源性和羊水/羊膜的间充质干细胞均可改善卵巢功能,刺激卵泡生长发育。
干细胞修复卵巢早衰的可能机制
1.旁分泌机制:干细胞分泌大量的可溶性细胞因子、趋化因子、生长因子等促进受损卵巢组织的修复,调整卵巢内部微环境,纠正激素分泌紊乱。
2.抗氧化作用:干细胞通过抗氧化应激机制降低卵巢早衰模型小卵巢内间质细胞、颗粒细胞的凋亡,改善卵母细胞质量及其胚胎发育潜能。
3.分化为组织特异细胞:干细胞迁移到卵巢组织,继而分化形成具有功能的实体细胞,部分替代受损细胞,维护卵泡发育成熟微环境的完整性。
干细胞修复卵巢早衰的临床研究
2017年3月,我国干细胞移植修复卵巢早衰的临床备案项目启动;2020年1月,又有一干细胞移植治疗卵巢早衰的临床研究获得国家的批准。目前已报道国内外多项干细胞疗法修复卵巢早衰的临床研究,充分肯定干细胞在卵巢早衰中的治疗价值。
临床案例1:二胎再当妈
2015年,我国科研人员应用脐带间充质干细胞治疗卵巢早衰的课题通过四川省卫计委批准立项,该项临床研究共招募18位,34岁的卵巢早衰患者杨女士便是其中1名。
杨女士的大宝今年5岁,但怀上二宝之前已有2年时间都存在月经紊乱的症状,甚至有半年不来月经的经历,怀孕也成了难题。杨女士接受了干细胞移植,仅仅经过4周的治疗便有了早孕反应。
2017年7月,杨女士产下了一位6斤多的健康男婴,这位男婴成为西南首位通过静脉输注脐带间充质干细胞成功治疗卵巢早衰而降生的“干细胞宝宝”。
临床案例2:圆梦当妈妈
一项来自埃及的科学家开展临床试验[3],评估自体间充质干细胞移植对卵巢早衰患者的治疗潜力。研究人员选取10名卵巢早衰患者作为研究对象,平均年龄为26-33岁,通过腹腔镜将骨髓间充质干细胞制剂经腹腔注射到卵巢中。卵巢储备评估指标包括子宫内膜部分活检(组织病理学和免疫组织化学染色)及卵巢储备评分(EORS)。
干细胞移植后2例在3个月后恢复月经,其中1例患者的EORS评分从0提高到5,从萎缩性子宫内膜变为分泌性子宫内膜的形式恢复卵巢功能。
另1例是一位30岁的卵巢早衰患者,13岁初潮,18岁卵巢早衰,闭经12年,干细胞移植10个月后怀孕,其EORS评分由0提高到7,并在38周后分娩健康足月婴儿。
▲干细胞女婴“Zeinab”,3.3公斤
可见,在当代医学中,卵巢早衰已经不等于被判生育“死刑”,干细胞移植可使激素水平从卵巢衰竭状态改善至卵巢正常功能状态,恢复月经,还可让患者有机会重获当妈妈的资格。
——本文由乐土生命科技整合发布
参考文献
[1] Joshua Johnson,Jacqueline Canning,Tomoko Kaneko,James K. Pru,Jonathan L. Tilly. Correction: Corrigendum: Germline stem cells and follicular renewal in the postnatal mammalian ovary[J]. Nature: International weekly journal of science,2004,430(7003).
[2] 刘荣霞,杨炳,余丽梅,赵春华.不同来源间充质干细胞治疗卵巢早衰的作用及机制研究进展[J].山东医药,2018,58(40):106-110.
[3] M Edessy,Hala Hosni,Y Shady,Y Waf,S Bakr,M Kamel. Autologous stem cells therapy, The first baby of idiopathic premature ovarian failure[J]. Acta Medica International,2016,3(1).
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