“沉默杀手”卵巢癌不再沉默！细胞免疫疗法对抗妇科肿瘤绝不手软！

就在刚过去的5月8日，是第九个“世界卵巢癌日”。卵巢癌是妇科三大恶性肿瘤之一，因其恶性度高、诊断难度大被称为“沉默的杀手”。 根据世界卫生组织国际癌症研究机构公布的数据，2020年全球约有新增病例31.4万，死亡病例20.7万。约70%患者确诊时已是晚期，5年生存率仅为39%，是妇科肿瘤死亡率最高的。 卵巢癌防治的一大重难点在于早期的诊断。卵巢癌得到“沉默的杀手”这样的称谓，主要是因为 难发现、难治疗、易复发 。在临床上，常提到卵巢癌三个残酷的“70%”： 70%的卵巢癌患者就诊时已是晚期；70%的卵巢癌患者初始治疗后三年内会复发；70%的晚期卵巢癌患者生存时间不超过5年。

近30%患者源于遗传，卵巢癌基因检测刻不容缓！

  目前尚未明确导致卵巢癌的病因，可能与多因素相关，如遗传、生育、内分泌 等。 其中最常见的致病基因突变是BRCA1和BRCA2，有BRCA1突变的女性患卵巢癌的风险高达21%~51%，而BRCA2突变则为11%~17%，无BRCA突变的女性为1%~2%。 因此，已经发生了卵巢癌的患者、卵巢癌风险较高的人群和有卵巢癌早筛意向的人群，都应当重视BRCA检测。 由于BRCA基因与卵巢癌的发生存在着密切的相关性，因此检测BRCA基因突变，对于一名有罹患卵巢癌风险的女性、或者已经发生了卵巢癌的患者来说，都具有“指南针”一般的意义。 这里小编需要着重提一下关于 同源重组修陷（HRD）的检测 。这是因为BRCA与细胞同源重组修复过程相关，而BRCA突变是发生同源重组缺陷的原因之一，因此HRD检测也应格外重视。 因为对于经过BRCA检测未发生突变，但存在同源重组缺陷的患者，仍然可以使用PARP抑制剂来获益。

对付妇科“杀手”卵巢癌，细胞免疫疗法各显神通！

  0 1   CAR-T细胞疗法  

近年来，嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞疗法在卵巢癌治疗中起着重要的作用，目前也是研究人员们关注的焦点。

此疗法是最具创造性的基因疗法之一，主要用于治疗血液肿瘤，即从人体血液中提取T细胞，应用基因工程技术将其变身为能识别并消灭肿瘤的CAR-T细胞，再将其输入患者体内。 1

无进展生存5个月，生存达17个月！新型CAR-T疗法成效显著！

2月18日，国际一流学术期刊《癌症免疫治疗杂志》刊登了关于中国医学研究者采取CAR-T自分泌PD-1抗体用于实体肿瘤治疗的研究成果。临床数据显示，一名晚期难治性卵巢癌患者采用这种治疗手段后，无进展生存5个月，生存达17个月。结果表明，CAR-T细胞与阿帕替尼的组合将成为治疗晚期/难治性卵巢癌的新治疗方法。

此文也是国际上第一篇使用CAR-T自分泌PD-1抗体用于实体肿瘤治疗的临床数据文章。研究者介绍道，目前已经有多种CAR-T细胞疗法可以在血液肿瘤的初始治疗中达到100%的初期缓解率，对于复发弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者中，第5年时46%的患者可达到完全缓解。

通常情况下，CARs靶向的表面抗原主要是蛋白质和糖脂。在关于卵巢癌的CAR-T细胞疗法中，最常见的靶抗原包括间皮素（MSLN）、MUC-16、FESR和NKG2D等。 02 树突状细胞疗法  

全球范围内对于卵巢癌的疫苗研究多达上百项，其中关于树突细胞疫苗有两款，下面简单介绍给各位癌友们。

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死亡风险降低62%，DCVAC/OvCa疫苗给卵巢癌患者带来福音

DCVAC树突疫苗是一种活性细胞免疫治疗，其使用自身树突细胞为每个患者生产和定制，试图诱导针对肿瘤抗原的免疫反应。

在2019年第50届妇科肿瘤学会（SGO）年会上，一项二期临床试验SOV02最终结果公布：对复发，铂敏感，上皮卵巢癌患者使用基于树突状细胞的免疫疗法DCVAC/OvCA添加到标准卡铂和吉西他滨方案，可以使晚期复发的卵巢癌患者总生存期（OS）延长一年多。而且DCVAC/OvCa将卵巢癌二线治疗的死亡风险降低了62％。总生存期（OS）显着增加13.4个月。中位数无进展生存率（mPFS）增加了1.8个月。即将开展全球III期研究。

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王炸组合！2年总生存率达100%，个性化抗癌疫苗再获突破！

在此之前小编还报道过治疗卵巢癌的树突细胞疫苗OCDC，在对25名Ⅲ/Ⅳ期卵巢癌患者的治疗中，那些有响应的患者2年总生存率为100%。相比之下，没有响应的患者2年总生存率只有25%。 更让人惊喜的是，这款疫苗让一名患者奇迹般地获得了康复。这名患者46岁，罹患IV期卵巢癌，一般而言，这类患者的预后非常差。之前，她已经接受了5轮化疗，但无济于事。也许是抱着死马当活马医的态度，她接受了抗癌疫苗的治疗，并在2年时间里使用了28次个体化抗癌疫苗。在治疗期间，她的癌症得到了很好的控制。而在停止治疗后，她已经5年没有复发，也就是“临床治愈”！

树突细胞疫苗已经被国际医学抗肿瘤领域广泛认可，并已经应用于多种癌症的临床研究中，这是癌症患者治疗的新希望。

03 NK细胞疗法   NK细胞杀灭肿瘤和病毒感染细胞的作用更强、更有效。它能在第一时间发现并启动免疫防御功能，迅速杀死病变、癌变的细胞，因此被医学界公认为抗癌第一道防线。 1

物美价廉，NK-CAR-iPSC-NK 细胞有效击退卵巢癌

 2018年6月18日，来自加利福尼亚大学圣地亚哥医学院(UCSD)和明尼苏达大学的研究人员在《Cell Stem Cell》发表了研究报告，他们研究出的一种名为NK-CAR-iPSC-NK细胞，可以说是物美价廉，不仅能有效地击退卵巢癌，同时还不会产生与CAR-T类似的毒副作用。

不仅如此，研究人员还准备了一群卵巢癌异种移植的小鼠模型，准备测试CAR -NK细胞和其他版本的NK细胞以及CAR-T细胞的抗肿瘤活性和毒副作用。与其他版本的NK细胞相比，CAR-NK细胞简直是呈现出压倒性的优势。

小编有话说

相对于传统疗法——手术、放疗、化疗，细胞免疫治疗对于卵巢癌的治疗效果明显，毒副作用小、安全性及耐受性好，不愧被称为肿瘤治疗的“绿色疗法”，为中晚期的患者提供了新的治疗模式。对于不能耐受手术或放化疗的癌症患者，此疗法可以反复杀伤肿瘤细胞，增强患者的免疫力，提高临床疗效，延长生存期，大大减轻治疗给癌症患者的痛苦！