展望:复杂注射剂是中国药企发展航线的下一站

2021
05/11

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求实医药
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复杂注射剂因具有独特的制剂特点,可以满足未被满足的临床需求,一直是国内外新制剂开发的热点之一,但其开发难度较大,一方面是药学的研发,需要有相关制剂的技术平台、适合的辅料和商业化生产的能力



在CFDA加入ICH、承认国外临床试验数据、允许境外机构在中国开展一期临床试验以及集中采购等因素的推动下,制剂创新之于中国药企或许是一种非常有效的发展思路。

相比新分子实体,开发创新制剂投入更低,周期更短,风险更小,2017年FDA批准的156个新药中2/3是505(b)2正好说明了这一点。尽管复杂注射剂的开发难度远大于一般创新制剂,但国内也不乏成功的先例。

2017年,注射乳剂、注射微球、注射混悬液和注射脂质体等复杂注射剂的市场规模已经达到180亿美元,而且还在高速增长中,并有望在未来的5年里达到200亿美元。


微球注射剂

前排企业:丽珠药业、山东绿叶


结合注册申报和临床试验情况,丽珠药业是布局微球类产品最多的企业,其次为山东绿叶。从国际化的角度看,山东绿叶可能更迈进一步。

默许临床的微球类注射剂主要有:丽珠药业(含珠海市丽珠微球科技)的注射用醋酸奥曲肽微球、注射用醋酸亮丙瑞林微球和注射用阿立哌唑微球,Sirtex Medical Pty Ltd和远大医药(中国)联合申报的钇[90Y]树脂微球,Biocompatibles UK Ltd.和方恩(天津)医药联合申报的钇[90Y]玻璃微球系统,山东绿叶的注射用醋酸戈舍瑞林缓释微球,以及阿斯利康申报的艾塞那肽微球注射液。

丽珠药业(含珠海市丽珠微球科技)的注射用醋酸奥曲肽微球是以促性腺激素释放激素(GnRH)结构为基础的一类人工合成的多肽类药物,用于治疗对性激素依赖疾病(前列腺癌、子宫内膜异位等)。国内常用的三种瑞林亮丙瑞林、戈舍瑞林和曲普瑞林,均有着巨大的市场,以亮丙瑞林为首。

根据丽珠制药发布2020年业绩,复杂制剂注射用醋酸亮丙瑞林微球收入为11.8亿元,同比增长27%;

2019年最新城市公立医院数据,全年度亮丙瑞林销售22.98亿元,同比增长16.26%。偌大的市场仅由三家企业享用,而且占比几乎不相上下。丽珠制药占比38.264%,位居第一;北京博恩特和原研武田药品分别占33.91%和27.83%。

微球制剂有着很高的技术壁垒,质量难以控制。需要充分考虑微粒的包封率、保证全程无菌操作、提高线性放大生产的稳定性等。

2019年最新城市公立医院数据,全年度亮丙瑞林销售22.98亿元,同比增长16.26%。偌大的市场仅由三家企业享用,而且占比几乎不相上下。丽珠制药占比38.264%,位居第一;北京博恩特和原研武田药品分别占33.91%和27.83%。

微球制剂有着很高的技术壁垒,质量难以控制。需要充分考虑微粒的包封率、保证全程无菌操作、提高线性放大生产的稳定性等。

(来源:医药经济报

此外,山东绿叶2010年就申报临床的注射用罗替戈汀缓释微球,目前还在进行临床试验,适应症为早期原发性帕金森病。


脂质体注射剂

前排企业:石药集团、南京绿叶


结合注册申报和临床试验情况来看,石药集团是国内最爱研发脂质体的企业,其次是南京绿叶。

伊立替康脂质体是最多厂家默许临床的产品,石药集团、南京绿叶、施维雅、江苏恒瑞Ipsen Bioscience/艾昆纬都申报了此产品。此外,石药集团还申报了盐酸表柔比星脂质体注射液。

(来源:医药经济报

南京绿叶的力扑素®(注射用紫杉醇脂质体)全球唯一上市的紫杉醇脂质体制剂,用于卵巢癌的一线化疗及以后卵巢转移性癌的治疗。作为一线化疗,力扑素也可以与顺铂联合应用。

力扑素(注射用紫杉醇脂质体)是由江苏省药物研究所、南京绿叶制药有限公司(原南京绿叶思科药业有限公司)共同研制的新型紫杉醇纳米脂质体抗癌制剂,于2003年4月在我国获批上市,用于治疗乳腺癌、非小细胞肺癌、卵巢癌。该产品是我国药监局批准的第一个脂质体药物,也是国际首个上市的注射用紫杉醇脂质体药物。该药物独特的肿瘤和淋巴结靶向性以及较长的半衰期,能更好地发挥抗肿瘤作用,同时获得更好的安全性和耐受性。


胶束注射剂

热门品种:紫杉醇、多西他赛


紫杉醇和多西他赛是目前胶束类最多厂家在研的产品。其中多西他赛聚合物胶束目前已有广东众生、苏州海特比奥和山东华铂凯盛登记临床信息。

2020年到目前为止已临床登记胶束的厂家产品有:丽珠集团的注射用紫杉醇聚合物胶束,天方药业/北京德科瑞的注射用酒石酸长春瑞滨胶束,以及广东众生的注射用多西他赛聚合物胶束。由此可见,胶束类注射剂越来越受到企业的关注。

(来源:医药经济报


复杂注射剂因具有独特的制剂特点,可以满足未被满足的临床需求,一直是国内外新制剂开发的热点之一,但其开发难度较大,一方面是药学的研发,需要有相关制剂的技术平台、适合的辅料和商业化生产的能力,同时,在保持处方组成与参比制剂一致的前提下,很难突破原研药的专利;另一方面是临床开发策略,需要根据制剂自身的特点合理设计临床研究,加快上市步伐。从美欧日批准上市的产品来看,各国药监部门对于这类产品尤其是改良型新药的非临床和临床研究的要求基本都是基于个案分析和渐进式的原则。

参考来源:

[1]药事纵横复杂注射剂的市场概况和发展机遇. Retrieved Jul 13,2018, from https://mp.weixin.qq.com/s/PeWMtpMUIe3bDqFpEPYeMw

[2]医药经济报:丽珠、绿叶、石药、齐鲁...领跑五大高端制剂赛道!Retrieved Nov 01,2020, from https://mp.weixin.qq.com/s/8EjQQFJ8LyU2z0ublecaMA

[3]中国医药工业杂志:美欧日复杂注射剂技术要求及案例分析 Retrieved Nov 01,2020, from https://mp.weixin.qq.com/s/ZSwbAqWi3Rc0f7y-PnyQtA 


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关键词:
石药集团,注射剂,丙瑞林,脂质体,紫杉醇,药企,临床

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