干细胞疗法治疗糖尿病肾病新进展

2021
08/31

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干细胞治疗糖尿病肾病作为新型治疗手段获得了关注!

我国糖尿病肾病的发病率逐年升高,大约有25%~40%的糖尿病患者会最终发展为糖尿病肾病。科研人员发现,干细胞作为可自我更新和分化潜能的原始细胞,具有低免疫原性和免疫调节作用,干细胞治疗糖尿病肾病确实可行。

糖尿病肾病是由肾小球、肾小管和间质的改变和慢性炎症反应组成。虽然严格的血糖和血压控制可以延缓其发生,但并不能完全阻止其进展,发展到最后往往需要有肾脏器官移植。但由于肾供体来源受限,临床急需开发新的临床技术来缓解糖尿病肾病带来的巨大压力。



因此,干细胞治疗糖尿病肾病作为新型治疗手段获得了关注!我国学者总结了干细胞治疗糖尿病肾病的临床机制:干细胞移植后通过三种途径发挥作用,包括直接修复肾细胞损伤、调节炎症和抗纤维化。作者认为,近年来干细胞已在医疗界被认为是治疗糖尿病肾病最有前景的组织再生方法。

1.修复肾细胞损伤
肾小球由肾小球内皮细胞,肾小球基膜(GBM)和足细胞构成,其滤过屏障是阻止蛋白尿发生的关键。干细胞具有修复肾细胞损伤的作用,进而减少蛋白尿和减轻肾小球损伤。研究发现,干细胞可防止体外高糖诱导培养的足细胞的损伤;Zhang等人的小鼠模型实验显示干细胞移植可显著减轻肾小球肥大及降低尿蛋白排泄。

2.调节炎症
干细胞通过抑制巨噬细胞浸润与IL-6、IL-1和TNF-α等炎症因子的分泌来发挥抗炎作用,越来越多的证据表明,干细胞通过与巨噬细胞、T细胞、B细胞等免疫细胞直接作用,对机体进行免疫调节,减轻糖尿病肾病的炎症反应。在模型大鼠中,干细胞可抑制单核细胞来源的树突状细胞的分化和巨噬细胞的活化。

3.抗纤维化

糖尿病肾病中肾脏的纤维化与上皮-间质转化过程中肾细胞表型的促纤维化改变有关。干细胞降低促纤维化分子的表达水平,使得I型胶原蛋白和纤连蛋白表达明减少,细胞外基质沉积减少,显著改善肾脏纤维化。



临床案例
我国学者探讨干细胞治疗糖尿病肾病的临床效果及安全性,该结果发表在《中华细胞与干细胞杂志》。研究员选取30名受试者参与临床试验(其中15名为干细胞组,15名为常规组),并随访3个月并对两组的24 h尿白蛋白定量、尿素氮、血清肌酐和舒张压这4个指标进行比较,发现干细胞组患者下降程度较对照组明显。

除了已发表的临床案例,我国也批准了两项干细胞临床备案项目,《脐带间充质干细胞治疗糖尿病肾病》、《脐带间充质干细胞治疗2型糖尿病肾病的多中心临床研究》,说明干细胞治疗糖尿病肾病是值得研究的,具有较高的临床价值!


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关键词:
干细胞疗法,糖尿病肾病,巨噬细胞,肾小球,肾细胞,治疗,损伤

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