重磅!打一针,75%小鼠免受癌王侵害!《Cell》子刊另辟蹊径,干细胞诱导产生癌症疫苗

2021
05/09

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作为免疫治疗一个重要的分支,癌症疫苗虽然研究的热度没有CAR-T细胞疗法以及PD-1/PD -L1抑制剂那么高,但是其依旧吸引着人们的目光,尤其是在去年圣安东尼奥乳腺癌盛会上,癌症疫苗使得乳腺癌患者1...


作为免疫治疗一个重要的分支,癌症疫苗虽然研究的热度没有CAR-T细胞疗法以及PD-1/PD -L1抑制剂那么高,但是其依旧吸引着人们的目光,尤其是在去年圣安东尼奥乳腺癌盛会上,癌症疫苗使得乳腺癌患者100%获得5年生存,着实惊艳了人们一把。


 

图片来源:Pixabay官网


癌症疫苗之所以如此吸引人们的注意,是因为“疫苗”的作用更偏向于预防,人们希望癌症疫苗可以帮助我们预防癌症——打一针不得癌症是癌症疫苗期望达到的目标。


目前称得上预防性的癌症疫苗就是HPV疫苗,也正是HPV疫苗的上市,将子宫颈癌变成了目前最有希望被消灭的癌症,同时WHO也发布了《加速消除宫颈癌全球战略》,让宫颈癌成为人类首次承诺将消灭的“肿瘤”。


 

图片来源:Pixabay官网


所以每一个预防性的癌症疫苗的诞生,或许都将意味着我们对抗癌症又有了新的利器。由来自斯坦福大学的研究团队发表在《Cell》子刊上最新研究就开辟了一个新的癌症疫苗的研制道路——利用干细胞来诱导分化产生新的癌症疫苗,并且对癌症之王胰腺癌产生了强大的预防效果!


 

图片来源:《Stem Cell Reports》官网


人体是一个巨大的细胞王国,在这里面有着各种各样的细胞,他们分别承担着不同的任务,其中很重要的一只队伍——免疫细胞。免疫细胞们负责不停地在人体内巡逻,找到并杀死各种病原微生物,以及人体的各种不正常的细胞,其中有衰老细胞、感染细胞、受损细胞、变异细胞和癌细胞。


人体的免疫细胞经过训练之后,并不会杀伤人体的正常细胞,但是当细胞变异后不断演变变成癌细胞,就会产生区别于正常细胞的特征,这些特征就可以被免疫细胞识别,从而让免疫细胞发挥作用杀死癌细胞。


 

图片来源:Pixabay官网


因此,如果我们可以找到癌细胞的特征,就能对免疫细胞进行训练,从而在早期发现并杀死癌细胞。为了达到这一目标,研究人员把视线放到了干细胞身上。


研究人员对多能干细胞进行了新的诱导和重新编程。因为干细胞本身就具有很强的分化能力,并且在重新编程的过程中不是按照既定的程序进行分化,所以产生了很多原本没有的特征(抗原)——在经过分析之后,研究人员发现这些特征和某些胰腺癌的分子特征十分相似,这表明其或许有一定的临床治疗价值。


为了验证这一猜想,研究人员给小鼠接种了这种诱导分化产生的多能干细胞(此时干细胞已经停止了分裂),并注射了对应的免疫刺激因子,帮助小鼠产生更强的免疫反应,使得小鼠自身的免疫系统可以对癌细胞中类似的特征产生反应。


 

癌症疫苗接种及治疗流程

(图片来源:参考资料1)


让研究人员感到惊喜的是:对接种了这种疫苗的小鼠再进行胰腺癌细胞注射,有75%的小鼠可以免受胰腺癌的侵害!经过分析发现:很多免疫细胞在经过这种注射诱导训练之后,可以对癌细胞产生更强的反应!


 

接种后小鼠体内肿瘤的变化

(图片来源:参考资料1)


而且关键的是,由于这种刺激和诱导会使得多能干细胞产生多种特征抗原,可以帮助免疫细胞适应更多种多样的抗原类型,甚至超过了癌细胞自身的抗原类型,这让经过训练的免疫细胞可以对更多种类的癌细胞产生反应,并且反应也可能更持久——当癌细胞产生新的突变的时候,受过训练的免疫系统也会产生一定的预防作用。


 

疫苗接种后T细胞的亚群的活性的种类和对照组的对比(图片来源:参考资料1)


目前研究人员正在探索更多的癌种,并确认这种新的疫苗是否可以对患者产生同样的、持久的治疗效果。


 

图片来源:参考资料1


可以说,免疫系统就是人类“天然的守护神”,也正是得益于免疫系统,人类才能在这个充满细菌和病毒的世界存活下来。而且建立在免疫系统上的免疫治疗已经帮助成千上万的患者摆脱了癌症的阴影,相信伴随着免疫治疗的进展,将会有更多的患者从免疫治疗中获益。


参考资料:

1.Antitumor effects of iPSC-based cancer vaccine in pancreatic cancer

2.Stem cell-based vaccine offers a new approach that may protect against pancreatic cancer



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关键词:
另辟蹊径,Cell,免疫系统,干细胞

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