【月度盘点】:4月份 FDA&NMPA获批、CDE更新信息

2021
05/06

+
分享
评论
凯莱英医药
A-
A+

本月,FDA获批新药4个,NMPA获批新药1个……


本月,FDA获批新药4个:其中新分子实体2个,分别是用于治疗儿童注意力缺陷多动障碍的VILOXAZINE HYDROCHLORIDE和用于避孕的DROSPIRENONE+ ESTETROL;生物制品2个,分别是治疗复发性或晚期子宫内膜癌的抗PD-1抗体DOSTARLIMAB-GXLY,和治疗成人复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤的ADC药物LONCASTUXIMABTESIRINE-LPYL。

NMPA获批新药1个:由武田研发、夏尔公司生产的罕见病药物醋酸艾替班特,用于治疗成人、青少年和≥2岁儿童的遗传性血管性水肿急性发作。

CDE优先审评品种3个:包括石药集团用于治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤的度恩西布胶囊,恒瑞医药用于治疗复发或转移性乳腺癌的创新药SHR6390片,复宏汉霖用于治疗高度微卫星不稳定型实体瘤的PD-1抑制剂斯鲁利单抗注射液。

CDE突破性治疗品种2个:包括由深圳善康研发、湖南赛沃生产的纳曲酮植入剂,用于阿片类物质依赖患者脱毒后的防复吸治疗;以及豪森药业的HS-10296片,用于一线治疗表皮生长因子受体敏感突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌

一、FDA获批情况

1、QELBREE (VILOXAZINE HYDROCHLORIDE)

2021年4月3日,Supernus Pharmaceuticals公司宣布其开发的药物Qelbree(SPN-812,盐酸维洛沙嗪缓释胶囊)正式获得FDA批准上市,用于治疗儿童患者的注意力缺陷多动障碍(ADHD,俗称多动症)。这是十年来首款治疗ADHD的非兴奋剂疗法。

ADHD是一种常见的神经发育障碍性疾病,也是儿童和青少年最常见的精神障碍问题,表现为与年龄和发育水平不相称的注意力不集中和注意时间短暂、活动过度和冲动,常伴有学习困难、品行障碍和适应不良。ADHD的发病率在儿童中约为3%~7%,成人中约为4%~5%,且儿童时期ADHD患者将有50%~70%的机率持续至成年期。

Supernus公司开发的Qelbree是一种去甲肾上腺素再摄取抑制剂,它具有特异性5-羟色胺调控活性。Qelbree的批准得到4项包含超过1000名6-17岁儿科患者的3期临床试验的支持。在去年12月,Supernus公司宣布这款创新疗法在治疗成人ADHD患者的3期临床试验中也获得了积极的结果。

2、NEXTSTELLIS(DROSPIRENONE; ESTETROL)

2021年4月19日,Mayne Pharma公司宣布,美国FDA已批准该公司的Nextstellis(屈螺酮和雌甾醇复方片剂)上市,用于避孕。它是首款包含雌甾醇的避孕药物,能够选择性地与身体中的特定组织结合,在保留避孕效果的同时,减少雌激素可能带来的副作用;也是美国FDA超过50年来首次批准了一款新的雌激素。

Nextstellis的效果和安全性得到包含多种患者群体的临床开发项目的支持,在3期临床试验中,不论患者年龄、身体质量指数或者此前使用过哪种激素类避孕药物,Nextstellis均表现出良好的效力。而且,Nextstellis与更好的安全性特征相关,包括降低出血频率。

3、JEMPERLI(DOSTARLIMAB-GXLY)

2021年4月23日,FDA根据加速审批通道批准了葛兰素史克的抗PD-1抗体Jemperli(dostarlimab)用于治疗复发性或晚期子宫内膜癌患者。Jemperli是第一个被批准用于治疗子宫内膜癌的PD-1疗法。目前,Jemperli也正在接受EMA的审查。

Jemperli是一款人源化抗PD-1单克隆抗体,与PD-1受体结合后可以阻断其与配体PD-L1和PD-L2的相互作用。此次的加速批准是基于一项多中心、多队列、开放标签的GARNET研究。疗效人群包括71例错配修复缺陷复发或晚期子宫内膜癌患者,这些患者的疾病在含铂方案治疗期间或治疗后发生进展。研究的主要疗效指标为总客观缓解率(ORR)和中位缓解期(DOR)。研究数据显示:中位随访时间为14.1个月;ORR为42.3%,完全缓解(CR)为12.7%,部分缓解(PR)为29.6%,DOR尚未达到;在病情缓解的患者中,93%的患者缓解持续时间≥6个月。

4、ZYNLONTA(LONCASTUXIMAB TESIRINE-LPYL)

2021年04月23日,ADC Therapeutics公司宣布,FDA已经加速批准靶向CD19的抗体偶联药物Zynlonta(loncastuximabtesirine-lpyl)上市,在至少接受过两种全身性疗法的复发/难治性(r/r)弥漫大B细胞淋巴瘤成人患者中,单药治疗非特定类型的弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、低级别B淋巴瘤引起的DLBCL和高级别B细胞淋巴瘤。

Zynlonta是首款获得FDA批准靶向CD19的抗体偶联药物(ADC),此次加速批准是基于关键LOTIS-2临床试验的积极数据。LOTIS-2是一项开放标签单臂临床试验,对象为145名复发或者是经过至少2次先前的全身性治疗后仍然难以控制的DLBCL成年患者,结果显示,Zynlonta的整体缓解率达到了了48.3%,完全缓解率达到了24.1%,部分缓解率达到了24.1%。在得到缓解的70例患者中,中位缓解时间为10.3个月。

二、NMPA获批情况

数据来源:Ingsight数据库

4月8日,NMPA公示,武田(Takeda)研发、夏尔公司生产的醋酸艾替班特(icatibant,英文商品名:Firazyr)注射液的上市申请在中国获批,用于治疗成人、青少年和≥2岁儿童的遗传性血管性水肿急性发作。

遗传性血管水肿是一种罕见的遗传性疾病,当前中国约有2.8万患者,患病率约为1/10000-1/50000。主要发作特征为反复发生的局部皮下或粘膜水肿,常累及颜面部、四肢、生殖器区域、胃肠道及喉头,而且大多数患者的发作无法预测,发作频率高且多为中重度。当水肿发生于气道时,可致喉水肿,而且进展迅速,如果抢救不及时,4.6小时即可导致患者窒息死亡。据统计,中国约有58.9%的遗传性血管水肿患者发生过喉头水肿,其致死率最高可达40%,是导致遗传性血管水肿患者的主要死因之一。

之前中国仅有针对该疾病的预防类药物;醋酸艾替班特作为选择性缓激肽B2受体拮抗剂,是中国首个、且目前唯一用于遗传性血管水肿急性发作期皮下治疗的药物,为患者生命安全提供了进一步的保障。

三、CDE优先审评情况

1、度恩西布胶囊

近期,石药集团的度恩西布胶囊上市申请获受理,并获得附条件批准及优先审评资格,用于治疗既往至少经过两次系统治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤(FL)。度恩西布是作用于 PI3K-δ和 PI3K-γ的双靶点抑制剂,2018 年 9 月获 FDA 批准上市。

FL是一种常见的非霍奇金淋巴瘤(NHL),在所有的 NHL 中大约占 20% 左右,目前发病率有逐年增加的趋势。公开数据显示,我国滤泡性淋巴瘤占所有淋巴瘤的 5.5%。滤泡性淋巴瘤的患者 5 年的生存率可以大于 70%,平均存活时间是 8-10 年。

2、SHR6390片

近期,恒瑞医药的创新药SHR6390片被CDE纳入突破性治疗品种公示名单,拟定适应症为联合氟维司群用于激素受体(HR)阳性,人表皮生长因子受体2(HER2)阴性的经内分泌治疗后进展的复发或转移性乳腺癌。

据显示,乳腺癌已成为全球第一大恶性肿瘤,目前国内患者乳腺癌发病率增长迅速,已经位列女性肿瘤发病谱首位,并且近50%患者治疗后会出现复发和转移。在所有乳腺癌类型中,luminal型(激素受体阳性型)占比约70%,目前,内分泌治疗是luminal型晚期乳腺癌的主要治疗手段,但由于内分泌治疗的耐药性,常常导致临床治疗失败。研究人员发现,细胞周期依赖性蛋白激酶4/6(CDK4和CDK6)在细胞周期的调控中发挥重要作用,CDK4和CDK6也因此成为HR阳性转移性乳腺癌的重要分子靶点。

SHR6390是江苏恒瑞医药股份有限公司研发的口服、高效、选择性的小分子CDK4/6抑制剂,属于化药1类新药,此前开展的多中心、随机、对照、双盲的III期临床研究达到方案预设的优效标准。研究结果表明,对于既往使用过内分泌治疗的HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者,接受SHR6390联合氟维司群,与安慰剂联合氟维司群相比,可显著延长患者的无进展生存期。

3、斯鲁利单抗注射液

2021年4月23日,复宏汉霖自主研制的创新型PD-1抑制剂斯鲁利单抗注射液(HLX10)针对高度微卫星不稳定型(MSI-H)实体瘤适应症已获国家药监局上市注册申请受理,并被纳入优先审评审批。这是复宏汉霖提交上市的第一款生物创新药,有望成为国内首个治疗MSI-H实体瘤的抗PD-1单抗。

MSI-H通常由于基因的错配修复功能缺失,使DNA复制过程中微卫星序列碱基插入或错配,造成错误碱基累积所致。其中,高度微卫星不稳定常发生在多个癌种中,如子宫内膜癌、结直肠癌、胃癌、肾细胞癌、卵巢癌等,有研究显示MSI-H在所有癌种中的发生率约为14%,MSI-H也越来越成为预测实体瘤患者免疫治疗效果的重要生物标志物。若患者被检测出这一肿瘤标志物呈阳性且符合治疗标准,即可进行相应的肿瘤免疫治疗。目前FDA已批准PD-1靶点药物治疗既往一线标准治疗失败的MSI-H/dMMR晚期实体瘤及一、二线MSI-H/dMMR结直肠癌等适应症,我国尚未有针对MSI-H/dMMR晚期实体瘤获批的抗PD-1单抗,治疗需求远未被满足。

四、突破性治疗品种

1、纳曲酮植入剂

4月8日,深圳善康研发、湖南赛沃生产的纳曲酮植入剂获得CDE审核同意,纳入“突破性治疗品种公示”名单,拟定适应症为用于阿片类物质依赖患者脱毒后的防复吸治疗。

阿片类戒毒中最棘手的是脱毒后的复吸。据各国统计,脱毒后半年内的复吸率一般均高达95%以上。纳曲酮是阿片类受体拮抗剂,其与阿片类受体的结合活性是海洛因等阿片类毒品的30倍以上,因此体内纳曲酮达到一定浓度时可有效拮抗绝大部分阿片受体。纳曲酮植入剂的作用原理为将纳曲酮药物以分子形式均匀分散在特定的释放介质中,通过皮下植入给药,缓慢均衡地释放药物,长时间地占据阿片受体,拮抗阿片类药物所产生的欣快感,逐步恢复神经突触和神经递质的正常分布,最终解除精神依赖和抗阿片类药物复吸,对众多希望摆脱毒品羁绊的吸毒患者而言乃是一大福音。

2、HS-10296片

4月9日,豪森药业的抗肿瘤新药HS-10296片(阿美替尼)拟纳入突破性治疗品种,拟开发用于一线治疗表皮生长因子受体(EGFR)敏感突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。阿美替尼是中国首个获批的国产第三代EGFR-TKI类创新药。

EGFR是一组具有酪氨酸激酶活性的表皮生长因子家族的细胞表面受体,其活化后会激活包括PI3K-Akt、MAPK-Erk等在内的多条下游信号通路传导,产生细胞增殖效应。EGFR活化异常可激活与肿瘤增殖、分化相关的基因,继而诱发肿瘤的形成和发展。从作用机理来看,EGFR抑制剂通过与内源性配体竞争结合EGFR,抑制酪氨酸激酶的活化,阻断EGFR信号通路,从而产生抑制肿瘤细胞的增殖、转移并促进肿瘤细胞发生凋亡等一系列生物学效应。尽管已经有EGFR-TKI靶向药获批且疗效显著,但大多数患者都会在使用药物1-2年出现耐药性。其中最常见的是EGFRT790M突变引起的耐药性。数据显示,大约三分之一的肺癌患者都携带有EGFR基因突变,在约80%的NSCLC患者中存在EGFR蛋白过表达现象。而第三代EGFR-TKI的应运而生,不仅可以克服由T790M基因突变导致的耐药,且对野生型EGFR的抑制较弱,患者耐受性良好。

根据阿美替尼在临床研究中的数据,其单药治疗既往经EGFR-TKI治疗进展且T790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者,显示出优异的疗效和安全性:患者的中位无进展生存期(mPFS)达12.3月;患者的客观缓解率(ORR)达68.9%,疾病控制率(DCR)达93.4%;而且能够有效控制脑部病灶,脑转移患者ORR达61.5%。

版权说明:本文来自凯莱英,感谢关注、转发。欢迎媒体/机构转载,转载请注明来自“凯莱英药闻”。


本文由作者自行上传,并且作者对本文图文涉及知识产权负全部责任。如有侵权请及时联系(邮箱:nanxingjun@hmkx.cn
关键词:
NMPA,FDA,纳曲酮,抑制剂,患者,治疗,药物,阳性

人点赞

收藏

人收藏

打赏

打赏

我有话说

0条评论

0/500

评论字数超出限制

表情
评论

为你推荐

推荐课程


社群

精彩视频

您的申请提交成功

确定 取消
剩余5
×

打赏金额

认可我就打赏我~

1元 5元 10元 20元 50元 其它

打赏

打赏作者

认可我就打赏我~

×

扫描二维码

立即打赏给Ta吧!

温馨提示:仅支持微信支付!