IL-6的前世今生!

2021
05/04

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目前临床应用和研究最广泛的感染标志物是降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)。而白介素6(IL-6)在自身的多种临床用途中,其作为感染标志物的意义正在逐渐为业内所研究、重视...

来源:人体微生物组与健康

目前临床应用和研究最广泛的感染标志物是降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)。而白介素6(IL-6)在自身的多种临床用途中,其作为感染标志物的意义正在逐渐为业内所研究、重视并越来越多地应用于临床。



“前世”


1、1980年白介素-6(interleukin 6, IL-6)被Weissenbach发现,命名为β 2 干扰素,在之后的研究中IL-6不断被其他人发现并先后命名为杂交瘤/浆细胞瘤生长因子、B 细胞生长因子,肝细胞刺激因子等,直到这些细胞因子的基因被克隆出来后,才命名为IL-6[1]

2、IL-6是一种多功能细胞因子,是由纤维母细胞、单核/巨噬细胞、T淋巴细胞、B淋巴细胞、上皮细胞、角质细胞、以及多种瘤细胞所产生。IL-6具有调节免疫应答、急性期反应及造血功能,并在机体的抗感染免疫反应中起重要作用。


“今生”


目前临床应用和研究最广泛的感染标志物是降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)。而白介素6(IL-6)在自身的多种临床用途中,其作为感染标志物的意义正在逐渐为业内所研究、重视并越来越多地应用于临床。

1、当感染和炎症发生后,IL-6率先生成且水平迅速升高,可在2h达高峰,其升高水平与感染的严重程度相一致,并诱导降钙素原(PCT)和CRP分别在感染2h和6h后开始升高。 

2、IL-6是急性感染早期诊断的灵敏指标,尤其可作为对新生儿早期脓毒症的鉴别诊断指标,并对制定患儿治疗方案和改善预后具有重要的参考意义。
3、IL-6升高与疾病的严重程度呈正相关,增高幅度反应病情的严重程度。在危重患者中可持续长时间高水平的表达,可作为评估脓毒症和MODS患者严重程度和预后的敏感指标,并能更快反映抗生素治疗的效果。
4、IL-6鉴别感染与非感染的敏感性高于PCT和CRP,还可用来评价感染严重程度和评估预后,当IL-6>1000μg/L时预警重症感染患者预后不良,提示临床医师及时调整诊疗方案。因此近年来IL-6作为一种炎症标志物在临床应用上越来越广泛。

“未来”——联合检测  

联合检测趋势:
1、受政策支持:《感染相关生物标志物临床意义解读专家共识》指出:“多个指标的联合检测将是未来的发展趋势,可提高对感染性疾病的早期诊断率和预后判断价值。”PCT联合IL-6检测可用于细菌性感染辅助诊断,避免单一指标对感染类别判断的误差,从而帮助临床医师快速确定患者的治疗方案、提高治疗成功率,具有重要的临床应用价值[2]
2、PCT、IL-6、CRP相比,IL-6的敏感性优于PCT和CRP,但它的特异性比PCT差,联检项目可以优势互补,各取所长。有研究显示,针对脓毒症患者联合检测PCT+IL-6+CRP、PCT+IL-6或PCT+CRP ,有助于临床识别早期脓毒症[3](见表1)。
表1 脓毒症组患者3种检测指标敏感性和特异性比较(%)
检测项目
敏感性
特异性
准确度
PCT
83.2
82.1
80.3
IL-6
75.3
41.3
58.9
CRP
72.4
43.7
58.4
PCT+IL-6
91.3
89.5
85.5
PCT+CRP
90.5
88.3
85.3
PCT+IL-6+CRP
91.9
89.4
85.6
3、另一项研究PCT、CRP及 IL-6联合测定可以提高对细菌感染和病毒感染的鉴别效力,同时可有效的指导临床抗生素的使用、评估治疗效果[4]

PCT+IL-6(91.3%)、PCT+IL-6+CRP(91.9%)敏感性分别高于单独检测PCT(83.2%)8.1和8.7个百分点;PCT+IL-6(89.5%)、PCT+IL-6+CRP(89.4%)特异性也分别高于单独检测PCT(82.1%)7.4和7.3个百分点。因此,两种指标或三种指标的联合应用(PCT+IL-6、PCT+IL-6+CRP)可以优势互补、各取所长,避免单一指标对感染类型的判断误差,及时帮助临床医师给予更精准诊断和更精准治疗。

参考文献:
[1] 史继静, 刘朝奇. 白介素6与肿瘤相关性的研究进展[J]. 生命的化学, 2008, 28(1):12-14.
[2]中国医药教育协会感染疾病专业委员会. 感染相关生物标志物临床意义解读专家共识[J]. 中华结核和呼吸杂志, 2017, 40(4):243-257.
[3]唐永梅,蔡庆文,叶燕崧,雷志红.3种指标联合检测对ICU脓毒症患者早期诊断的应用研究[J].国际检验医学杂志,2017,38(1):61-62,65.
[4]刘杰,迟小伟,汪运山.血清降钙素原、C-反应蛋白及白介素6联合测定在鉴别细菌和病毒感染中的价值研究[J].医学检验与临床,2011,22(2):3-5.


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关键词:
CRP,脓毒症,标志物,敏感性

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