宣医新闻|宣武医院卢洁团队发文揭示阿尔茨海默病男女差异的奥秘

4月，首都医科大学宣武医院卢洁教授团队在神经学科国际顶级期刊《BRAIN》在线发表题为“Sex modifies APOE ε4 dose effect on brain tau deposition in cognitively impaired individuals”的研究论文。该研究发现了阿尔茨海默病（AD）高风险基因APOE ε4剂量对大脑tau蛋白聚集的影响存在性别差异，为AD患者女性发病率高于男性提供了影像学证据。论文第一作者为闫少珍博士，通讯作者为卢洁和周云教授。

AD是老年痴呆最常见的类型，APOE ε4是AD最大的遗传危险因素，tau蛋白在脑内异常聚集是AD的特征性病理改变之一。AD患病率的性别差异越来越得到重视，但临床病理基础的性别差异尚未得到过多关注。最新研究显示正常老年人群脑tau蛋白聚集与APOE ε4剂量相关，但AD患者APOE ε4剂量对脑tau蛋白聚集是否存在性别差异仍未可知。

本研究纳入了268例认知功能损害患者（APOE ε4未携带者146例，APOE ε4杂合子85例，APOE ε4纯合子37例），通过18F-flortaucipir PET在12个皮质和皮质下感兴趣区（ROIs）量化tau蛋白。首先采用线性混合模型分析APOE ε4剂量对不同ROI的tau聚集影响，以年龄、性别、全脑Aβ沉积为协变量，结果显示APOE ε4携带者脑内tau聚集显著高于未携带者，不同ROI的tau聚集无APOE ε4剂量效应。基于此进一步在ROI和体素水平分析了APOE ε4剂量与性别对tau聚集交互作用，以年龄、性别、全脑Aβ沉积为协变量，结果发现，APOE ε4剂量效应对tau聚集的影响存在于男性患者中，而女性APOE ε4杂合子与纯合子之间tau聚集增加无统计学差异。

图1. 18F-flortaucipir tau PET图像显示APOE ε4剂量与不同性别认知功能损害患者脑内tau聚集情况。

图2. APOE ε4剂量效应在脑内tau聚集的影响存在性别差异。男性APOE ε4纯合子tau聚集显著高于杂合子和未携带者，APOE ε4杂合子和未携带者tau聚集无明显差异。女性APOE ε4纯合子和杂合子tau聚集显著高于APOE ε4未携带者，APOE ε4纯合子和杂合子tau聚集无明显差异。

本研究阐明了APOE ε4剂量效应对脑tau聚集的影响存在性别差异。研究结果揭示了女性更容易罹患AD的原因，为理解AD复杂的发病机制提供了更为全面的理论框架，对进一步推动AD的精准治疗具有重要指导意义。

原文检索：

https://doi.org/10.1093/brain/awab160  

通讯作者

卢洁，主任医师，教授，博士研究生导师，国自然优秀青年基金获得者、国家“万人计划”科技创新领军人才。现任首都医科大学宣武医院副院长，首都医科大学宣武医院放射与核医学科主任，磁共振成像脑信息学北京市重点实验室副主任，北京脑重大疾病研究院脑卒中研究所脑血流动力学研究室主任。主要从事脑疾病功能与分子影像学研究，主持国家科技部十三五重点专项、国自然科学基金等17项课题；在Neuron、BRAIN、Nature Communications等国际顶级期刊发表SCI论文100余篇；主编（译）著8部。主要学术任职：中华医学会放射学分会全国委员、中国医学影像技术研究会放射分会副主任委员、北京医学会放射学分会副主任委员、北京医师协会放射医师分会副会长，Neurosci Biobehav Rev、Neuroimage、JAD等杂志审稿专家。   

第一作者

闫少珍，首都医科大学宣武医院放射与核医学科，医师，博士，博士期间在美国圣路易斯华盛顿大学交流学习1年，毕业论文被评为“首都医科大学优秀博士学位论文”。主要研究方向为神经系统PET/MR研究，以第一作者在BRAIN等期刊发表SCI论文4篇，获得2019年SNMMI “The International Best Abstract Award”，2020年SNMMI “1st Place of the Poster Award”，参编论著1部，主持院级课题1项，参与国自然科学基金等2项。