Pemazyre培美替尼治疗视网膜病变转移性结肠腺癌

2021
04/30

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香港致泰药业
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Pemazyre培美替尼(pemigatinib)(商品名为Pemazyre)是一种成纤维细胞生长因子受体(FGFR)的小分子抑制剂。

Pemazyre培美替尼(pemigatinib)是成纤维细胞生长因子受体(FGFR)的抑制剂,最近被批准用于治疗胆管癌。FGFR视网膜病变是一个新近公认的实体,据报道仅有两种其他FGFR抑制剂引起浆液性视网膜病变。

案例介绍

发现一名67岁的男性患者正在接受Pemazyre培美替尼(pemigatinib)全身治疗,并伴有4A期转移性结肠腺癌,已发展为双侧多灶性浆液性视网膜病变。眼底自发荧光显示相应的多灶性次自发荧光灶,而荧光素血管造影术和吲哚菁绿血管造影术则不明显。Pemazyre培美替尼(pemigatinib)停用后,视网膜下液迅速消退。

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结论

多灶性浆液性视网膜病似乎是FGFR抑制剂的一类作用。FGFR视网膜病变在临床上类似于MEK视网膜病变-两者均具有多焦点视网膜下液,低视觉意义和快速分辨能力。但是,鉴于FGFR抑制剂比MEK抑制剂具有更宽的分子范围,为产生管理指南,必须进一步表征FGFR视网膜病变。

背景

Pemazyre培美替尼(pemigatinib)(商品名为Pemazyre)是一种成纤维细胞生长因子受体(FGFR)的小分子抑制剂。它于2020年4月获得美国食品和药物管理局的批准,可用于治疗局部晚期和转移性胆管癌。它是FGFR酪氨酸激酶活性的有效和选择性抑制剂,对过表达FGFR的肿瘤有效。在本报告中,我们描述了一位接受Pemazyre培美替尼(pemigatinib)治疗的67岁男性中FGFR视网膜病变的病例。FGFR视网膜病变是最近公认的一种实体,文献中仅报道了两种导致浆液性视网膜病变的FGFR抑制剂erdafitinib和AZD4547。这是继Pemazyre培美替尼(pemigatinib)继发的FGFR视网膜病变的首次公开报道。

案例介绍

一名参加癌症临床试验的67岁高加索男性参加者进行了眼科检查检查。他唯一的眼疾是视力轻度模糊。他的眼病史包括脉络膜痣。他的病史对于转移至肝脏的4A期不可切除的结直肠癌非常明显,因此他参加了Pemazyre培美替尼(pemigatinib)的临床试验。患者已完成42天的治疗,在出现症状时口服Pemazyre培美替尼(pemigatinib) 13.5 mg/天。在这段时间内,他的药物治疗方案没有其他变化。停用Pemazyre培美替尼(pemigatinib)后,视网膜下液迅速溶解。

进行眼科检查时,右眼的最佳矫正视力为20 / 20-2,左眼为20 / 20-1。对于整个黄斑和小凹下的视网膜下积液(SRF)的双侧多灶性囊袋,完全眼科检查非常显著,而在开始Pemazyre培美替尼(pemigatinib)之前的筛查检查中尚无这种囊袋。光谱域光学相干断层扫描(SD-OCT)显示中央和中央凹多焦点SRF的存在以及交叉指区的增厚(图 1)。根据临床试验方案,Pemazyre培美替尼(pemigatinib)治疗终止。随后的5天重新评估显示,SRF几乎完全消退,荧光素血管造影(FA)和吲哚菁绿色血管造影(ICGA)均无异常(已知痣除外)。值得注意的是,眼底自发荧光(FAF)成像显示与SRF囊袋相关的次发自发荧光灶(图 1)。

图1

Pemazyre培美替尼(pemigatinib)多灶性浆液性视网膜病变的多模式成像。红外成像(a,d),具有指示的光谱域光学相干断层扫描截面(c,f)。整个黄斑和中央凹中都存在多焦点视网膜下液。眼底自发荧光成像(b,e)显示对应于视网膜下液区域的自发荧光灶。

讨论和结论

FGFR视网膜病变是新兴的实体,其公开信息有限。最近报道了继发于另一种FGFR抑制剂erdafitinib的视网膜病变,尽管仅在中央发现了SRF,而没有多灶性表现。一项针对FGFR抑制剂AZD4547的间皮瘤治疗的II期研究报告了OCT检测到的SRF在12/24(50%)患者中的存在。SRF的模式被描述为类似于MEK视网膜病的表型。但是,尚未发布成像数据。在这项研究中,SRF对视敏度的影响很小,并且在治疗中断时是可逆的。在我们的患者正在接受治疗Pemazyre培美替尼(pemigatinib)观察到的多焦点浆液性视网膜病变出现惊人的相似的多个报道表现为多焦点SRF [MEK视网膜病变的情况下]。这与FGFR在FGF-MAPK途径中的MEK激酶上游起作用这一事实是一致的。然而,重要的是要注意,FGFR抑制具有更广泛的分子范围,包括PI3K途径的激活和细胞内钙信号传导的调节。这很可能会转化为FGFR抑制剂和MEK抑制剂的眼部副作用之间的临床意义差异。

在正常FA和ICGA的情况下,FAF上与SRF袋共定位的低自发荧光灶的存在强烈暗示了潜在的视网膜色素上皮(RPE)病理。事实上,在MEK视网膜病变的情况下,浆液性SRF患者中已报道了深刻的眼电图(EOG)异常和抗RPE抗体,这暗示RPE泵功能衰竭是浆液性SRF积累的可能原因。尽管MEK视网膜病变中的RPE损伤似乎是可逆的,但持续的FGFR抑制作用能否发挥长期或永久作用尚不清楚。

MEK视网膜病变的多灶性SRF通常是暂时性的,不会威胁视力。此处介绍的病例还显示出出色的视敏度,并在治疗中断后迅速解决。但是,有必要进行进一步的研究以鉴定持续的Pemazyre培美替尼(pemigatinib)治疗这种副作用的长期进展。必须对接受FGFR抑制剂治疗的患者进行系统监测,以确定是否可以将MEK视网膜病变和FGFR视网膜病变视为单个临床实体,或者它们是否是独立但相关的疾病。


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关键词:
培美替尼,FGFR,视网膜,抑制剂,病变,治疗

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