外刊精读｜PNAS：游离HBV cccDNA中组蛋白修饰测定揭示了不同寻常的表观遗传修饰的染色质

HBV感染影响全球2.4亿人，是肝功能衰竭和肝细胞癌的主要危险因素。当前的抗病毒疗法抑制细胞质HBV基因组复制，但不能治愈，因其无法直接影响核HBV闭合环状DNA（cccDNA），后者是模板化病毒转录并维持病毒持久性的基因组形式。因此，目前亟需直接靶向cccDNA调控的新方法。

cccDNA与细胞组蛋白组装成染色质，但对通过组蛋白翻译后修饰（PTM）调节HBV染色质的了解甚少。 

在本研究中，来自诺华生物医药研究所的研究者使用一种新的cccDNA 免疫共沉淀测序的方法，首次报道了HepG2细胞、原代人肝细胞和HBV感染的肝组织中cccDNA染色质中组蛋白翻译后修饰的表观基因组图。

研究发现，HBV基因组内特殊位点上用于激活转录的组蛋白翻译后修饰水平很高，更令人惊讶的是，在转录一直位点甚至是沉默HBV启动子的区域PTM的水平很低。

研究表明，先天免疫途径的激活可减少HBV染色质中的转录和活性PTM，并且这种作用可以用小分子表观遗传修饰剂来概括，从而说明基于染色质的cccDNA转录调控可能作为慢性HBV感染的新治疗方法。

摘译自：Philipp Tropberger, Alexandre Mercier, Margaret Robinson, Weidong Zhong, Don E Ganem, Meghan Holdorf.Mapping of histone modifications in episomal HBV cccDNA uncovers an unusual chromatin organization amenable to epigenetic manipulation .Proc Natl Acad Sci U S A. 2015 Oct 20;112(42): E5715-24.

吉林大学第一医院感染病中心肝病科

徐洪芹 报道