全球53.3%临床在中国!国产CAR-T疗法发展势头强劲,造福晚期癌症患者

2021
04/29

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无癌家园
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CAR-T 细胞疗法在血液系统恶性肿瘤的治疗中取得了重大成功。

每年,全球因恶性肿瘤死亡人数高达九千万人。CAR-T细胞疗法就是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法,是目前国际最前沿的肿瘤治疗方法,即从人体血液中提取T细胞,应用基因工程技术将其变身为能识别并消灭肿瘤的CAR-T细胞,再将其输入患者体内。


CAR-T 细胞疗法在血液系统恶性肿瘤的治疗中取得了重大成功。目前,全球已有5款CAR-T细胞疗法在美国获FDA批准上市。



 






 


飞速五年!中国 CAR-T 临床试验发展稳步提升

 
近年来,快速发展的 CAR-T 临床试验已经积极探索了其潜在的应用市场。根据 Clinicaltrials.gov 网站上的数据,中国成为 2017年9月注册CAR-T 试验最多的国家。截至 2020年6月30日, 中国注册CAR-T试验的数量已达到357项,位居全球首位,占比达53.3% ChiCTR已注册了多达150项其他CAR-T试验。

CAR-T也被认为是国内企业最有希望跟上全球研发步伐的领域之一,虽然至今国内尚未有产品上市,但国内企业的布局依然如火如荼。


而有个好消息就是,据无癌家园小编获悉,1月12日复星凯特CAR-T产品FKC876(阿基仑赛注射液)的上市申请进入行政审批阶段,预计将在近期获批。如果获批,将成为国内首款CAR-T疗法产品。

其实近几年,国产CAR-T细胞疗法正飞速发展中,不断地突破桎梏,探求新的进展。那么,今天小编就给大家介绍下近期内有哪些令人惊艳的国产CAR-T疗法的最新临床研究。
 
血液肿瘤

总有效率达100%,新型CAR-T疗法抗淋巴瘤效果惊艳!

 
1月27日,国际知名期刊《Science Translation Medicine》发表了上海交通大学生命科学技术学院长杨选明的最新研究成果。

在对难治复发转移性B淋巴瘤患者进行初步临床试验中,招募了5例患者,均完成了新型CAR-T细胞疗法(称为20BBZ-OX40 CAR-T)。

 

结果令人惊艳!5例患者中2例完全缓解,3例部分缓解,总有效率为100%。


而且此款新型CAR-T细胞在患者体内有非常强的扩增能力,在1例患者中,其CAR-T细胞在增值高峰占比T细胞超过80%。同时CAR-T具有良好的安全性!
 

 






新型CAR-T在患者2体内的扩增(上) 和抗肿瘤能力(下)


缓解率近100%!通用型CAR-T疗法治疗T-ALL数据惊艳!

 
今年4月10日,中国亘喜生物科技集团在2021年AACR会议上公布了其通用型TruUCAR GC027治疗复发性或难治性(R/R)急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)成人患者的最新长期随访数据。


截至2021年2月4日的最新数据,全部6名(100%)受试者均达到完全缓解,包括血细胞数量完全或未完全恢复(CR/CRi);其中,5名(83%)患者更是达到了最小残留病灶阴性的完全缓解(MRD-CR)。在接受治疗6个月后,该5名患者中的3名(60%)仍然保持MRD-CR状态。

针对最初5名受试者进行的18.5个月随访结果显示:
 

(1)  1名患者    16.8个月  时仍然保持MRD-CR状态;
(2)  1名患者  保持了  9个月的MRD-CR状态;
(3)  1名原发难治性  (对VDP化疗方案无响应)的患者保持MRD-CR状态  达7个月  
(4)此外,另1名患者最初表现为高肿瘤负荷以及广泛性髓外病变,在接受了TruUCARGC027疗法后,经PET-CT扫描确认,  所有髓外病灶均已清除,且患者在第28天达到MRD-CR状态  

所有6名患者均对TruUCARGC027的单次输注耐受良好,且未观察到神经毒性事件(ICANS)或急性移植物抗宿主病(aGvHD)的发生。


 

实体瘤  

 
【肝癌】
 

晚期肝癌也有救!中国人专属的CAR-T临床试验,再现曙光!

 
GPC3为靶点的CAR-T细胞治疗晚期肝细胞癌(HCC)的I期临床研究结果“面世”:治疗的安全性和有效性均获得了令人期待的结果。

截止到2019年7月24日,共有13例患者接受了CAR-GPC3 T细胞。所有患者均为GPC3阳性,均接受过手术治疗、局部治疗或全身性的系统治疗,都携带乙型肝炎病毒(HBV)。


其中有2例患者获得部分缓解(PR),所有患者6个月、1年和3年的生存率分别为50.3%、42.0%和10.5%,中位生存时间(OS)为278天(39.7周)。



典型病例


这两例患者生存时间分别是20.5个月(图P13)和44.2个月(图P3) ,其中 一例疾病稳定的患者至今生存期将近4年!

 







【卵巢癌】

无进展生存5个月,生存达17个月!新型CAR-T疗法成效显著!

 
2月18日,国际一流学术期刊《癌症免疫治疗杂志》刊登了关于中国医学研究者采取CAR-T自分泌PD-1抗体用于实体肿瘤治疗的研究成果。临床数据显示, 一名晚期难治性卵巢癌患者采用这种治疗手段后,无进展生存5个月,生存达17个月。

此文也是国际上第一篇使用CAR-T自分泌PD-1抗体用于实体肿瘤治疗的临床数据文章。PD-1/PD-L1抑制剂对PD-1的阻断作用可以显著增强CAR-T细胞的抗肿瘤功效和反向免疫抑制。

在这项研究中,化疗失败史的卵巢癌患者接受了与阿帕替尼组合的两次αPD-1-mesoCAR-T细胞输注。MRI观察到肝转移结节的协同抑制作用。该患者获得部分缓解,生存了17个月,并有轻微的副作用。结果表明, CAR-T细胞与阿帕替尼的组合将成为治疗晚期/难治性卵巢癌的新治疗方法。

【胆道系统肿瘤】

中国CAR-T技术首次碰撞胆道系统肿瘤,肿瘤完全消失

 
在2018年3月,解放军总医院韩卫东教授的团队在国际知名《clinical cancer research》杂志上报道了利用EGFR CAR-T技术治疗胆道系统肿瘤的初步结果。

此次纳入的患者均为EGFR强阳性(>50%的癌细胞表达EGFR)的不可切除的胆道系统恶性肿瘤患者,共纳入19例患者,包括胆管癌14例,胆囊癌5例。

研究结果显示,17例患者可评估, 其中1例胆管癌患者的肿瘤完全消失,截止到目前疗效已经保持了22个月,尚未发现疾病复发。 10例患者疾病稳定,疗效保持2.5~15.5个月,中位无进展生存期为4个月。

 






 
CART-RGFR细胞治疗之前和1、3、10和15个月患者1的CT扫描图像。  
红色箭头表示原发肿瘤和腹膜后淋巴结转移。  
在研究中有10例患者在化疗预处理中出现3~4级的副作用,经积极处理均可恢复正常。

这是中国人自主研发的针对实体瘤的CAR-T第一次报道不错的临床疗效。极度恶性的胆管癌患者,首次出现了完全缓解,可喜可贺!

胃癌及胰腺癌

CAR-T挑战实体瘤!治疗胃癌及胰腺癌有效率达33%

 
在实体肿瘤领域,中国取得了备受世界瞩目的成绩,研发出了国际上首个靶向Claudin18.2的实体瘤CAR-T疗法。

Claudin18.2(CLDN18.2)是一种胃特异性膜蛋白,被认为是胃癌和其他癌症类型的潜在治疗靶点。基于此,中国研究人员开发了国际上首个针对 Claudin18.2 的 CAR-T 细胞。


2019 ASCO年会上,CAR-Claudin18.2 T 细胞治疗胃癌/胰腺癌的临床数据更新显示,靶向claudin18.2 CAR T细胞治疗12例转移性腺癌(胃癌7例,胰腺癌5例),未发生严重不良事件、治疗相关死亡或严重神经毒性。11例评估对象中:1例(胃腺癌)完全缓解;3例(胃腺癌2例胰腺腺癌1例)部分缓解;5例病情稳定;2例病情进展;总客观缓解率为33.3%。


并且,CAR-Claudin18.2 T 细胞治疗胃癌的临床前研究成果显示,靶向Claudin18.2的CAR-T细胞在小鼠模型中可以完全清除胃肿瘤,且没有发生脱靶毒性。

难治性非小细胞肺癌

EGFR为靶点的CAR-T治疗晚期难治性NSCLC

 
301医院在国内率先开展CAR-T疗法,成果显著。 韩为东教授曾报道过利用EGFR为靶点的CAR-T治疗EGFR表达强阳性(EGFR表达超过50%)的晚期难治性的非小细胞肺癌患者。

研究结果显示,其中11例患者疗效可评价:2例患者肿瘤明显缩小,5例疾病稳定。

图A中患者1在输注CAR-T细胞后,通过CT扫描显示其胸腔积液减少,转移性肺门淋巴结和胸膜结节轻度缩小(箭头)。

图B中CT图像显示患者8的原发性肿瘤缩小(箭头);

图C中CT检查发现CAR-T治疗后患者9的胸腔积液吸收和肺部病变明显消退。


 







 小结

 
近年来,科学家们已经做出了相当大的努力来开发新的方法实体瘤的障碍,并采用优化策略用于针对这些特定适应症的CAR-T疗法。 我们期待着,越来越多的临床前/临床试验数据能够拼凑出一幅完整的拼图,充分展示CAR-T细胞疗法治疗晚期实体瘤的真正实力。


无癌家园网站提醒患者:

国内细胞免疫治疗技术,包括CAR-T细胞、树突细胞疫苗、NK细胞、TILs细胞、TCR-T细胞治疗、癌症疫苗等技术均处于临床试验阶段,未获准在医院正式使用。国内患者可以参加正规临床试验,在医生的监管下使用,无癌家园网不推荐患者贸然尝试任何医疗机构和研发机构的收费治疗。
 


本文为无癌家园原创,转载需授权


参考文献

1.https://stm.sciencemag.org/content/12/571/eabd6169


2.https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/9325/presentation/4633


本文由作者自行上传,并且作者对本文图文涉及知识产权负全部责任。如有侵权请及时联系(邮箱:nanxingjun@hmkx.cn
关键词:
实体瘤,癌症,疗法,临床,细胞,肿瘤,治疗,数据

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