NEJM实锤继续：阿斯利康新冠疫苗可导致血栓形成性血小板减少

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在挪威，接种阿斯利康新冠疫苗的患者中，发生5例严重血栓伴有血小板减少的患者，其中死亡3人；

在德国和奥地利，接种阿斯利康新冠疫苗的患者中，发生11例严重血栓伴有血小板减少的患者，其中死亡6人。

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权威医学杂志新英格兰医学NEJM昨天连发了两篇重磅文章，报道接种阿斯利康COVID-19 腺病毒载体疫苗引起的血栓形成性血小板减少（VITT）。这两篇文章首次报道了这一血栓形成的机制。

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第一篇研究，挪威奥斯陆大学报道了在13万阿斯利康疫苗（COVID-19疫苗AZD1222）接种者中的发生的5例严重血栓性血小板减少，病情发生在疫苗接种后7-10天，这些患者为32-45岁。

重要的是在这些患者血液中发现血小板因子4-阴离子复合物（PF4-polyanion）的抗体，这一现象一般发生于注射肝素后，但这些患者并没有接受过肝素治疗。这表明这个载体疫苗可能引起十分罕见的特殊自身抗体产生和血栓发生。

针对患者严重的血栓和血小板减少，输注血小板和使用人免疫球蛋白似乎可以改善血小板水平。

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德国联邦疫苗与生物医学研究所在NEJM报道了11名接种AZD1222疫苗后的严重血小板减少性血栓，导致6人死亡，患者平均36岁，发生在接种疫苗后5-16天，在这些患者中，9例发生脑静脉血栓，3例发生内脏静脉血栓，3例发生肺栓塞，4例发生其他血栓，5例发生弥散性血管内凝血DIC。在随后追踪的28名患者中，均出现了PF4–heparin抗体阳性。

研究发现高水平的肝素，阻断Fc受体的单抗和免疫球蛋白（每毫升10 mg）会抑制疫苗接种引起的血小板活化。对2位患者进行的PF4或PF4-肝素亲和力纯化抗体的进一步研究证实了患者体内发生了PF4依赖性血小板活化。

腺病毒载体疫苗的这个“潜在”激活PF4的作用十分重要，当然，目前还缺乏确切证据；但到底是疫苗接种直接引发PF4自身抗体，还是疫苗接种后的炎症反应间接引起了针对PF4的抗体反应，非常值得进一步研究。