中国研究：超25%的慢乙肝患者处于“灰区”，临床管理需重视！

编者按：慢乙肝 (CHB) 患者中有相当一部分不符合正常免疫状态划分，被认为处于“灰区” (GZ) 。根据现行指南，对于这部分患者一般不推荐进行抗病毒治疗。然而，有研究显示，未经治疗的GZ CHB患者比接受治疗的免疫活动期CHB患者发生临床不良事件的风险更高。目前，对于GZ CHB患者的管理还存在争议。

最近，南京鼓楼医院吴超教授团队发表在Journal of Viral Hepatitis上的最新研究显示：我国有超过25%的CHB患者处于灰区，其中HBeAg阳性、ALT升高、但HBV DNA ≤ 2 × 104 IU/mL的患者中具有进展期肝纤维化甚至肝硬化的比例较高。

研究方法

回顾性纳入2016年1月至2020年8月在南京鼓楼医院住院的未经抗病毒治疗的CHB患者。

AASLD 2018乙肝指南对CHB不同免疫状态的定义：

根据AASLD 2018乙肝指南确定的免疫状态，灰区CHB患者分为4类：HBeAg阳性，ALT正常，血清HBV DNA ≤ 106 IU/mL (GZ-A) ；HBeAg阳性，ALT升高，血清HBV DNA ≤ 2 × 104 IU/mL (GZ-B) ；HBeAg阴性，ALT正常，血清HBV DNA ≥ 2 × 103 IU/mL (GZ-C) ；HBeAg阴性，ALT升高，血清HBV DNA ≤ 2 × 103 IU/mL (GZ-D) 。

患者基线

连续纳入4759例未经抗病毒治疗的CHB患者。男性2803例 (58.9%) ，HBeAg阳性1461例 (30.7%) 。

研究结果

超过25%的慢乙肝患者处于灰区

处于不同免疫状态的患者分布：免疫耐受期233例 (4.90%) ，HBeAg阳性免疫活动期941例 (19.77%) ，非活动期1717例 (36.08%) ，HBeAg阴性免疫活动期546例 (11.47%) 。1322例 (27.78%) 患者不符合上述任何一个阶段，被定义为灰区。

不同免疫状态的患者分布

不同灰区的患者分布

GZ-B患者中进展期肝纤维化甚至肝硬化的比例高

GZ-B中33.3%具有进展期肝纤维化，25.8%具有肝硬化。

不同灰区患者的临床特征

年龄大、HBeAg阳性和ALT升高是灰区患者疾病进展的独立危险因素

多因素分析显示：年龄大、HBeAg阳性和ALT升高与灰区CHB患者进展性疾病的发展显著相关（P分别为< 0.001、0.004、< 0.001）。

肝霖君有话说

对慢乙肝患者免疫状态的准确判断有助于做出合理的治疗决策和判断疾病预后。该研究结果显示超过25%的慢乙肝患者属于“灰区”，且在GZ-B中，有进展期肝纤维化甚至肝硬化的比例很高。近年来，CHB灰区的研究成为了研究热点，对灰区的具体划分可能不太一致，但都一致认为灰区患者需要重点关注，有转化为活动期的风险，若忽视监测可能会有组织学的进展（相关链接一、相关链接二）。因此对这些患者进行定期随访，将对病情动态变化的监测和治疗决策大有裨益。

参考文献：

Yao K, Liu J, Wang J, et al. Distribution and clinical characteristics of patients with chronic hepatitis B virus infection in the gray zone[J]. J Viral Hepat, 2021.