预防用单抗nirsevimab的全球三期临床试验证实可保护健康婴儿免受呼吸道合胞病毒的侵害

2021-04-27 预防界.

呼吸道合胞病毒是一种导致呼吸道感染的具有高度传染性的病毒，是毛细支气管炎和肺炎最常见的致病原，导致全球数百万1岁以下的婴幼儿因感染呼吸道合胞病毒而住院治疗

(2021年4月26日，巴黎)– Nirsevimab的III期MELODY临床试验公布积极的关键结果：nirsevimab减少了健康婴儿因呼吸道合胞病毒引起的下呼吸道感染的门诊和住院情况。呼吸道合胞病毒是导致所有婴儿下呼吸道感染的首要致病原，也是造成婴儿下呼吸道感染住院的首要因素^1-5。

Nirsevimab达到主要终点：在整个典型的呼吸道合胞病毒流行季中，与安慰剂组相比，nirsevimab组中健康早产婴儿和足月婴儿因呼吸道合胞病毒引起的下呼吸道感染呈现具有统计学意义的绝对减少。安全性结果在nirsevimab组和安慰剂组之间无显著临床差异。本试验中，nirsevimab的总体安全性与既往报道的结果保持一致。

西北大学芬伯格医学院儿科副教授，美国伊利诺伊州芝加哥市安＆罗伯特·H·卢里儿童医院临床和社区试验科学总监，MELODY III期临床试验主要研究者William Muller说：“呼吸道合胞病毒是婴儿出生后第一年罹患肺炎和毛细支气管炎的主要原因，但目前尚无适用于所有婴儿的常规预防措施。这些令人兴奋的试验数据表明，nirsevimab不仅可以在整个呼吸道合胞病毒流行季中为广大婴儿提供保护，而且可以通过单剂治疗实现这一目标，从而有望改变疾病的预防前景。”

由赛诺菲巴斯德和阿斯利康联合开发的nirsevimab是全球首个长效预防用单克隆抗体，旨在为所有第一次经历呼吸道合胞病毒流行季的婴儿提供保护，这些婴儿罹患严重呼吸道合胞病毒相关疾病的风险最高^1,6,7。Nirsevimab采用的是被动免疫机制，婴儿只需通过一次肌肉注射，即可快速获得对呼吸道合胞病毒的免疫能力，从而在整个呼吸道合胞病毒流行季获得保护。

赛诺菲巴斯德全球研发负责人Jean-François Toussaint表示：“呼吸道合胞病毒是所有婴儿住院的主要原因。实际上，大多数住院发生在足月出生的健康婴儿。很显然，所有婴儿都需要获得保护以免受呼吸道合胞病毒侵害，我们希望nirsevimab成为常规免疫接种计划的重要补充。”

阿斯利康生物制药研发执行副总裁Mene Pangalos表示：“这些突破性的结果标志着我们为所有婴儿提供针对呼吸道合胞病毒保护进程中取得了重大的科学进步。几乎所有婴儿都会在两岁前感染该病毒，这导致每年近3000万急性下呼吸道感染病例。Nirsevimab有潜力成为针对所有婴儿的首个呼吸道合胞病毒免疫手段，从而带来重大的公共卫生获益，这些数据使我们在向全球婴儿提供nirsevimab的道路上更近了一步。”

目前预防用单抗nirsevimab的临床研究已在全球30多个国家同时展开。针对中国健康婴儿的III期临床研究也即将启动。

据悉，赛诺菲巴斯德与其合作伙伴阿斯利康正在携手各方，共同推动nirsevimab在中国上市，保护千万中国婴儿免受呼吸道合胞病毒的侵害。

关于III期MELODY临床试验

此项III期研究是一项随机、安慰剂对照临床试验，针对进入第一个RSV流行季的健康婴儿，旨在评估nirsevimab对照安慰剂在注射后150天内因RSV引起下呼吸道感染(LRTI)而就诊的发生率，RSV感染需经逆转录酶聚合酶链反应（RT-PCR）检测证实。健康早产婴儿和35周0天或更大胎龄的足月婴儿随机（2：1）接受nirsevimab 单剂50毫克（体重<5公斤的婴儿）或100毫克（体重≥5公斤的婴儿）或安慰剂。2019年7月至2021年2月间，约有1500名婴儿在RSV流行季开始时接受了nirsevimab或安慰剂治疗。此研究在21个国家开展进行。研究将增加1,500名婴儿进入北半球和南半球的临床试验以完成安全性评估。

去年7月，nirsevimab 2b期试验阳性的详细结果发表在新英格兰医学杂志上，该结果显示，健康早产婴儿因呼吸道合胞病毒（RSV）引起下呼吸道感染（主要是细支气管炎和肺炎）的就诊率及住院率均显著下降。

关于呼吸道合胞病毒

呼吸道合胞病毒是一种导致呼吸道感染的具有高度传染性的病毒³，是毛细支气管炎和肺炎最常见的致病原，导致全球数百万1岁以下的婴幼儿因感染呼吸道合胞病毒而住院治疗^4,5。据研究估计，2015年全球新发与呼吸道合胞病毒相关的下呼吸道感染病例约3300多万，导致300多万人住院，并有约6万名5岁以下儿童院内死亡²。约67%-79%因呼吸道合胞病毒感染而住院的婴幼儿原本是健康儿童^7,8。此外，下呼吸道感染造成的门诊、急诊和住院都增加了医疗系统的负担⁹。

关于nirsevimab

Nirsevimab是一种延长半衰期的预防用单克隆抗体，用于预防呼吸道合胞病毒引起的下呼吸道感染相关疾病，适用于所有第一次经历呼吸道合胞病毒流行季的婴幼儿，以及第一次和第二次经历呼吸道合胞病毒流行季的慢性肺部疾病儿童或先天性心脏病儿童^11,12。

Nirsevimab采用被动免疫机制，通过将抗体直接给予婴幼儿来帮助其预防呼吸道合胞病毒感染的相关疾病，与需要通过激活人体的免疫系统来抵抗病毒感染的主动免疫机制不同，被动免疫机制能提供快速保护¹²。

2017年3月，赛诺菲巴斯德与阿斯利康宣布将联合开发并销售nirsevimab。

2019年2月，nirsevimab获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的突破性疗法认定（Breakthrough Therapy Designation），并被欧洲药品管理局（EMA）批准纳入优先药物计划（Priority Medicines, PRIME）。在日本，nirsevimab已被日本医学研究开发署（AMED）选为“促进儿科新药开发的药物遴选研究计划”中的“优先开发药物”。

2021年1月，nirsevimab获得了英国药品和保健品管理局（MHRA）的“突破性创新药物”资格认定。

参考文献：

1. Shi T, et al. Global, regional, and national disease burden estimates of acute lower respiratory infections due to respiratory syncytial virus in young children in 2015: a systematic review and modelling study. Lancet 2017; 390: 946–58.

2. Rha B et al. Respiratory Syncytial Virus–Associated Hospitalizations Among Young Children: 2015–2016. Pediatrics. 2020;146(1):e20193611.

3. Leader S., et al. Recent trends in severe respiratory syncytial virus (RSV) among US infants, 1997 to 2000. J Pediatrics. 2003; vol 143:S127-S132.

4. Hall CB. The Burgeoning Burden of Respiratory Syncytial Virus Among Children. Infect Disord Drug Targets. 2012;12(2):92-97

5. Reeves RM et al. Estimating the burden of respiratory syncytial virus (RSV) on respiratory hospital admissions in children less than five years of age in England, 2007-2012. Influenza Other Respir Viruses. 2017;11(2):122-129

6. Sanofi Pasteur. Data on file. Sanofi Pasteur MarketScan® Internal Analysis

7. Rose E B et al. Respiratory Syncytial Virus Seasonality — United States, 2014–2017. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2018;67:71–76

8. Piedimonte G, Perez MK. Respiratory Syncytial Virus Infection and Bronchiolitis. Pediatr Rev. 2014;35(12):519-530
9. Oymar K et al. Acute bronchiolitis in infants, a review. Scand J Trauma Resusc Emerg Med. 2014;22:23

10. Hall CB, et al. The Burden of Respiratory Syncytial Virus Infection in Young Children. N Engl J Med. 2009;360(6):588–598

11. Hall CB, et al. Respiratory syncytial virus-associated hospitalizations among children less than 24 months of age. Pediatrics. 2013;132(2):e341-e348

12. Arriola CS et al. Estimated Burden of Community-Onset Respiratory Syncytial Virus–Associated Hospitalizations Among Children Aged <2 Years in the United States, 2014–15. J Pediatric Infect Dis Soc. 2019:DOI: 10.1093/jpids/piz087

13. Krilov LR et al. Impact of the 2014 American Academy of Pediatrics Immunoprophylaxis Policy on the Rate, Severity, and Cost of Respiratory Syncytial Virus Hospitalizations among Preterm Infants. Am J Perinatol. 2020 Jan;37(2):174-183

14. Leistner R, et al. “Attributable Costs of Ventilator-Associated Lower Respiratory Tract Infection (LRTI) Acquired on Intensive Care Units: a Retrospectively Matched Cohort Study.” Antimicrobial Resistance and Infection Control, vol. 2, no. 1, 4 Apr. 2013, p. 13., doi:10.1186/2047-2994-2-13

15. Clinicaltrials.gov. A Study to Evaluate the Safety and Efficacy of MEDI8897 for the Prevention of Medically Attended RSV LRTI in Healthy Late Preterm and Term Infants (MELODY). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03979313. Accessed April 2021.

16. Clinicaltrials.gov. A Study to Evaluate the Safety of MEDI8897 for the Prevention of Medically Attended Respiratory Syncytial Virus (RSV) Lower Respiratory Track Infection (LRTI) in High-risk Children. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03959488. Accessed April 2021.

17. Centers for Disease Control and Prevention. Vaccines & Immunizations. August 18, 2017. https://www.cdc.gov/vaccines/vac-gen/immunity-types.htm. Accessed April 2021