吸入性糖皮质激素：认识副作用

2021-04-26 急诊医学资讯

尽管ICS全身不良反应很少，但仍无法“逃脱”糖皮质激素的本质。从药师接到的家长咨询来看，ICS是否会通过减少促肾上腺皮质激素的产生，而抑制下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴），从而导致肾上腺皮质功能减退、发育迟缓、生长障碍等。

很多家长关心孩子的用药里有没有激素，毕竟一谈到激素，不少人脑海里首先浮现的画面就是“满月脸、水牛背、向心肥胖、多毛”，家长还特别担忧是否会影响孩子身高？事实上，家长所熟知的激素副作用通常指口服或注射糖皮质激素引起的“全身性不良反应”，那么吸入性糖皮质激素会造成这些副作用吗？

什么是吸入性糖皮质激素？

吸入性糖皮质激素（inhaled corticosteroids，ICS）是指用雾化装置将激素分散成一定大小的雾滴或微粒，使其到达呼吸道及肺部从而发挥治疗作用。ICS是治疗儿童急慢性气道炎症的常用药物，我国的《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》及2020全球哮喘倡议（The Global Initiative for Asthma， GINA）均推荐吸入疗法。

尽管如此，家长对ICS的不良反应仍担忧不已：一是ICS通常长期使用；二是儿童正处于生长发育的特殊时期，往往更容易发生不良反应。

吸入性糖皮质激素可以大大降低全身副作用吗？

答案是肯定的。

首先，ICS直接作用于气道粘膜，局部作用强。其次，一般雾化吸入治疗的药量较低（表1），仅为口服用药量的几十分之一。

此外，雾化吸入给药具有独特的体内过程，使得进入全身血液循环的药量大为减少。ICS经雾化吸入后，兵分两路（图2），小部分进入肺部，进入肺部的药物部分通过肺部的血管进入全身血液循环。而沉积在口咽部的药物随着吞咽进入消化道，在肝脏被部分灭活后（首过效应），剩下的药物进入血液循环。这些进入血液循环的糖皮质激素就会引起全身不良反应。目前国内有3种儿童常用的ICS，布地奈德和氟替卡松的首过消除都超过90%。

吸入性糖皮质激素最常见的副作用是什么？

吸入性糖皮质激素最常见的副作用是局部不良反应。ICS大部分沉积于口咽部及喉部，个别患儿可出现口腔真菌感染、声音嘶哑、咽痛或口腔疼痛等，ICS常见局部不良反应见表2。

吸入性糖皮质激素会造成全身副作用吗？

研究表明，ICS治疗会影响HPA轴，但推荐剂量范围内的风险非常低。ICS出现全身副作用的风险受到累积剂量、给药系统、个体差异以及不同部位药物吸收程度的影响。美国儿科内分泌学会药物和治疗委员会发布的关于ICS对儿童内分泌影响的综述中指出，虽然肾上腺皮质功能减退很罕见，但长期大剂量应用仍需高度警惕。应通过饮食充分摄入维生素D和钙。

儿童哮喘如未得到控制，本身可能会影响孩子的生长发育速度。2020 GINA提及，应当至少每年监测孩子的身高，在ICS治疗的最初1-2年中，青春期前的儿童可能有生长减速，但最终成年身高与不使用ICS的孩子并无显著差异。