FDA 批准第七款 PD-1 单抗，用于 dMMR 子宫内膜癌

4 月 23 日，FDA 宣布加速批准葛兰素史克的 PD-1 单抗 dostarlimab（Jemperli），用于治疗在含铂治疗后进展或复发的错配修复缺陷（dMMR）复发或晚期子宫内膜癌成人患者。Dostarlimab 是 GSK 在 2018 年 12 月以 51 亿美元收购 Tesaro 后获得的产品之一，本次获批后成为美国 FDA 批准的第 7 款 PD-1 产品。

此次加速批准是基于 GARNET 临床试验的 ORR 和 DoR 数据。GARNET 研究（NCT02715284）是一项针对晚期实体瘤患者的多中心、多队列、开放标签临床试验，其 IIb 期扩展研究部分包括 5 个队列，评估针对 dMMR /MSI-H 子宫内膜癌患者 (队列 A1)，错配修复正常子宫内膜癌患者 (队列 A2)，非小细胞肺癌患者 (队列 E)，dMMR / MSI-H 非子宫内膜癌 (F 组)，无 BRCA 突变的铂耐药性卵巢癌患者 (G 组)。

结果显示，在 71 例可评估的 dMMR 晚期或复发性子宫内膜癌队列（A1）患者中，ORR 为 42.3％（95％CI；30.6-54.6），完全缓解率（CR）为 12.7％，部分缓解率（PR）为 29.6％。其中，93.3％ 的人表现出 6 个月或更长时间的 DOR。

安全性方面，最常见的不良反应（≥ 20％）是疲劳/乏力（48％），恶心（30％），腹泻（26％），贫血（24％）和便秘（20％）。最常见的 3 级或 4 级不良反应（≥2％）是贫血和转氨酶升高。

子宫内膜癌是美国最常见的妇科恶性肿瘤和女性第 6 大癌症，同时也是所有肿瘤类型中 dMMR 率最高的癌种。约有 25% 的子宫内膜癌患者存在 DNA 错配修复缺陷（dMMR），据文献报道，这一比例在含铂化疗后进展或复发的患者中甚至更高。而与此相对的是，目前对于含铂化疗后进展的患者，尚无标准治疗方案，因而亟待有新药填补此领域治疗空白，而 Jemperli 则为此类患者提供了新的治疗选择。

同时，根据 GSK 新闻稿，该公司还致力于探索 dostarlimab 用于更前线的子宫内膜癌治疗，以及与其他药物联用治疗转移或进展的实体瘤，拓展公司的肿瘤药管线。