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肺癌丨西米普利单抗(C药)单药治疗效果强悍

2021

04/21

e药安全

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基于 Keynote-024 、 IMpower110 研究结果，FDA先后批准帕博利珠单抗、阿特珠单抗单药用于PD-L1≥50%的晚期NSCLC患者的一线治疗药物。今年世界肺癌大会上，EMPOWER-Lung1研究数据公布并同步发表于Lancet杂志，为PD-L1≥50%的晚期NSCLC患者一线接受免疫检查点抑制剂单药带来了新的治疗选择。

研究方法

EMPOWER-Lung 1研究是一项开放标签、随机、多中心的III期试验，纳入710例不适合手术切除或现有放化疗方案、在接受现有放化疗方案后进展的局部晚期IIIB/C期NSCLC患者，或既往未经治疗的转移性IV期NSCLC患者；所有患者均有PD-L1高表达（≥50%）；控制良好的乙肝/丙肝/HIV、预治疗且稳定的脑转移、鳞状及非鳞状NSCLC患者均可参与试验。

在原本的试验设计中，所有患者被随机分为两组。患者以1:1的比例随机接受西米普利单抗350 mg静脉给药，每3周一次，持续108周；或研究者选择的含铂双药化疗方案，持续4-6个周期（伴或不伴培美曲塞维持化疗）。若任何一组患者病情严重恶化，允许跨组接受治疗。主要终点为患者总生存期（OS），次要终点包括客观缓解率（ORR）、缓解持续时间、生活质量及安全性。

研究结果

从2017年6月至2020年2月，共计710例患者被随机分组（西米普利组356例，化疗组354例）。2020年3月进行第二次中期分析时，整体人群中分别有355例和342例患者接受西米普利单抗和化疗治疗。化疗组出现疾病进展的患者中，有73.9%（150/203）接受西米普利单抗交叉治疗；西米普利单抗组出现疾病进展的患者中，有31.6%（50/158）在西米普利单抗治疗基础上加用化疗。

在PD-L1≥50%的意向治疗（ITT）人群中，分别有283例和280例患者接受西米普利单抗和化疗治疗。其中88例在2018年8月前未遵循入组标准进行PD-L1检测，再次检测时呈PD-L1≥50%；475例在2018年8月后遵循入组标准进行PD-L1检测呈PD-L1≥50%。

研究设计

患者基线特征

意向性治疗（ITT）人群： ITT人群（n = 710）由563名PD-L1>50％的患者和56名明确PD-L1表达低于50％的患者组成。接受西米普利单抗和化疗的随访的中位时间分别为13.1个月。在ITT人群中,与化疗相比，西米普利单抗在OS方面有所改善，分别为22.1个月（95％CI，17.7，NE）和14.3个月（95％CI，11.7-19.2）（HR，0.68；95％CI，0.53-0.87; P =.0022）。西米普利单抗也比化疗改善了PFS，中位PFS分别为6.2个月（95％CI，4.5-8.3）和5.6个月（95％CI，4.5-6.1）（HR，0.59; 95％CI，0.49-0.72;P <.0001）。

ITT人群

PD-L1≥50%的ITT人群

PD-L1≥50%的ITT人群： 在PD-L1≥50%的ITT人群中，西米普利单抗组和化疗组的中位随访时间分别为10.8和10.2个月，接受西米普利单抗治疗的283名患者中111名(39%；95%CI为34-45)和280名接受化疗的患者中57名(20%；16-26)观察到IRC评估的客观反应。中位缓解期（DoR）分别为16.7 vs 6.0个月。 西米普利单抗的中位OS尚未达到中位值（95％CI，17.9-NE），而化疗则为14.2个月（95％CI，11.2-17.5）（HR 0.57；95％CI为0.42-0.77；P =.0002）。此外，两组的24个月OS估计率分别为50％和27％。

探索性分析： 对PD-L1表达水平进行探索性分析(PD-L1≥90%；PD-L1>60%至<90%；PD-L1≥50%至≤60%)：

1） 与化疗组相比，PD-1组的生存期（OS）、无进展生存期（PFS）和客观缓解率(ORR)更优，且获益幅度随PD-L1表达增高而呈增量上升 ； 2）研究组的肿瘤缩小幅度更大，且与PD-L1水平相关； 3）在PD-1单抗组和化疗组，PD-L1≥90%人群的ORR差异最大：46% vs 18%； 4） PD-L1＜50%或未知，疗效与接收化疗的患者大致相同 。

安全性： 西米普利单抗组有28%（98/355）患者发生3-4级不良事件，其中最常见的是肺炎16例(5%)，贫血12例(3%)，低钠血症9例(3%)；化疗组为39%（135/342），其中最常见的是贫血56例(16%)，中性粒细胞减少症35例(10%)。

基于上述研究结果，2021年2月22日，美国食品和药物管理局(FDA)批准PD-1抑制剂西米普利单抗单药一线治疗PD-L1表达≥50％、无EGFR、ALK或ROS1突变、不适合手术切除或放化疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

参考资料

Sezer A, Kilickap S, Gümüş M, et al. Cemiplimab monotherapy for first-line treatment of advanced non-small-cell lung cancer with PD-L1 of at least 50%: a multicentre, open-label, global, phase 3, randomised, controlled trial. Lancet. 2021 Feb 13;397(10274):592-604. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00228-2.