石药提交国内首个白蛋白结合型西罗莫司IND

3月27日，药品审评中心（CDE）公布受理石药集团抗肿瘤药注射用西罗莫司（白蛋白结合型）的临床试验申请(IND)，这是在中国提交的首个注射液西罗莫司（白蛋白结合型）临床试验申请。

西罗莫司(sirolimus)又名雷帕霉素(rapamycin)，是首个获批上市的mTOR抑制剂，白蛋白结合型西罗莫司是石药开发的第三个白蛋白结合型肿瘤药，另外两个分别是已上市的克艾力（白蛋白结合型紫杉醇）和白蛋白结合型多西他赛。

石药集团建有新型药物制剂与辅料国家重点实验室，已开发的三个白蛋白结合型肿瘤药都是在其纳米制剂平台下开发，该纳米制剂技术于2015年7月提交专利申请，目前已获授权，专利期到2035年7月。

国际上，白蛋白结合型肿瘤药的开发先驱者是Neil Desai博士，白蛋白结合型紫杉醇即是出自Neil Desai博士之手。Neil Desai博士创立的Aadi Bioscience开发了首个白蛋白结合型西罗莫司（ABI-009），并于2020年6月启动向美国食品和药物管理局（FDA）滚动提交nab-sirolimus的新药申请（NDA），用于治疗晚期（转移性或局部晚期）恶性血管周围上皮样细胞瘤（PEComa），该疾病目前尚无批准的治疗方法。恶性PEComas常伴有TSC1和/或TSC2基因突变，导致mTORC1通路的激活。因此，mTORC1信号转导是治疗恶性PEComas的有效靶点。

裸鼠人膀胱癌细胞模型试验中，ABI-009肿瘤抑制效果分别为口服依维莫司和西罗莫司的12倍和43倍。

且有显著的剂量-效应关系。

AMPECT研究（NCT02494570，II期临床）长期随访数据显示：接受nab-sirolimus治疗的31例RECIST可评估晚期PEComa患者，独立审查评估确认总缓解率（ORR）为39%（95%CI：22%-58%），包括1例完全缓解（CR）和11例部分缓解（PR）。中位缓解持续时间尚未达到（范围：5.6-42.4个月以上），50%的应答者缓解持续时间≥25.8个月，大多数应答者仍在接受治疗。

转移性疾病患者中，ORR为46%（12/26，95%CI:27%-67%）。局部晚期、不能手术的患者中，有2/5（40%）在肿瘤缩小后能够接受手术，并且目前保持无病状态3年以上。中位无进展生存期（PFS）为8.9个月（95%CI:5.5-未达到），1年总生存率为89%。

在对携带TSC2突变的患者亚群开展的一项探索性分析中，独立审查的ORR为89%（95%CI:57%-99%）。nab-sirolimus的安全性在该人群中被认为是可接受的，其安全性与mTOR抑制剂的安全性一致。

关于上皮样细胞瘤

血管周围上皮样细胞瘤（PEComa）是软组织肉瘤的一个罕见亚型，起源细胞不明确，可发生在几乎任何身体部位（通常是子宫、腹膜后、肺、肾、肝、泌尿生殖系统和胃肠道），可有侵袭性的临床过程，包括远处转移和最终死亡。通常应用的肉瘤的细胞毒性化疗对PEComa显示出非常小的治疗益处，目前还没有药物被批准用于治疗PEComa。

参考资料

1.石药、CDE、Aadi Bioscience官网

2.石药集团：肿瘤药布局全梳理

3.mTOR靶点：诺华、辉瑞、AZ的老药和新面孔，或将成为肿瘤、糖尿病等领域的新希望

版权说明：本文来自凯莱英，感谢关注、转发。欢迎媒体/机构转载，转载请注明来自“凯莱英药闻”。

打赏