圣诺制药RNAi药物启动疤痕疙瘩II期临床试验

2021-04-21 凯莱英医药

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4月18日，圣诺制药宣布启动RNAi药物STP705一项新的 II期临床试验，用于预防疤痕疙瘩。

该II期临床试验为多中心、随机、双盲、多臂、对照研究，旨在评估不同剂量STP705对比安慰剂预防瘢痕疙瘩切除术后复发的安全性和有效性。主要终点为疤痕疙瘩切除术后3个月、6个月和12个月的复发率。圣诺制药预计于2021年下半年报告该II临床试验的初步数据。

瘢痕疙瘩的形成是由于生理伤口愈合异常，并可能出现在任何发生损伤的真皮深部。过度的疤痕会引起疼痛、瘙痒和挛缩，同时对患者产生非常负面的心理影响。目前除了手术切除外没有其他治疗方法，而且复发率高。

在促进瘢痕疙瘩形成的各种细胞因子中，TGF-β1是异常纤维化反应的关键调节因子，而COX-2是一种有效的促炎症和增殖介质。人体增生性瘢痕组织移植到裸鼠，并局部注射STP705后，观察到瘢痕面积减小、靶基因沉默、及包括α-SMA、羟脯氨酸、胶原1和胶原3在内的成纤维标志物下调。

当STP705被局部注射到人体增生性瘢痕组织中，这些组织通过手术从患者身上移除并移植到裸鼠身上时，该公司观察到瘢痕大小的减少，不仅伴随着靶基因沉默，还伴随着包括α-SMA、羟脯氨酸、胶原1和胶原3在内的成纤维标志物的下调。进一步分析表明，STP705在体内外均能诱导成纤维细胞凋亡。因此，STP705的作用机制可以理解为，通过同时沉默TGF-β1和COX-2的协同作用减少炎症和激活成纤维细胞凋亡来逆转皮肤纤维化瘢痕形成。STP705的这种作用机制可广泛应用于多种纤维化疾病治疗。

STP705是圣诺制药目前研发进度最快的产品，采用多肽纳米(PNP)药物递送技术，可直接抑制TGF-β1和COX-2基因表达。目前已获FDA和NMPA批准开展多项适应症临床试验，如胆管癌、非黑皮肤癌、增生性瘢痕等，被授予治疗胆管癌和原发性硬化性胆管炎孤儿药资格。

STP705治疗成人鳞状细胞皮肤癌（isSCC，非黑皮肤癌的一种）的IIa期临床试验结果积极，76%的患者（19/25）实现了完全的组织学清除，两个最佳剂量间给药的肿瘤细胞组织学清除率达到90%。研究中未出现重大或严重不良事件，未发现明显的皮肤反应，圣诺制药已确定治疗窗口为后续临床试验做准备。

圣诺制药在中美同时开展业务，圣诺生物医药（苏州）由国家级特聘专家陆阳（YANG LU）博士领军的海归创业团队创办于2008年，于2020年10月完成D轮1.05亿美元融资，沃森生物与东旋石资本、阳光融汇领投。公司利用其在RNA干扰（RNAi）技术方面的卓越知识和经验，根据临床医疗市场需求，针对临床上目前没有或无有效药物的疾病指证进行药物发现和开发，开辟高价值的新药创制之路。产品管线情况如下表所示。