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以中心静脉血氧饱和度为指标的心脏手术后限制性输血策略

2021-04-20   古麻今醉
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    近期的心外科输血指南表明,血红蛋白可能不是启动输血的唯一标准。血红蛋白是氧载体,输血的根本问题不是使血红蛋白浓度达到预定的范围,而是确保输血有助于符合组织代谢需求。红细胞输注的基本原理应该是增加组织氧供,从而避免组织从有氧代谢转换为无氧代谢的风险。中心静脉血氧饱和度(Scvo2)与组织氧供和氧耗之间的平衡有关,从而有助于决定是否输血。来自法国蒙彼利埃大学阿诺德维伦纽夫医院的研究人员设计了一项随机对照试验,研究结果发表在2021年3月的Anesthesiology杂志。  

方法:

   研究设计为单中心、单盲、随机对照试验。入选择期或急诊体外循环心脏手术的成年患者,排除有急性出血的患者。
1、术中输血指征(不分组):  
Hgb<7g/dl(CPB期间);Hgb<8g/dl(CPB后)
2、ICU期间输血指征(随机分组):  
对照组:Hgb<9g/dl时;
Scvo2组:Hgb<9g/dl且同时Scvo2≤65%(即:如果血红蛋白低于9g/dl,但Scvo2>65%,则不进行输血)。
3、出ICU后输血指征(不分组):在出院或术后第28天(研究结束)之前,按照Hgb<9g/dl启动输血。  
4、其他管理:  
   患者入ICU后,多巴酚丁胺维持心脏指数>2.2 L·min-1·m–2,去甲肾上腺素维持MAP≥60mmHg。循环稳定、体温正常1h后撤离呼吸机并拔除气管导管。吸氧以维持脉搏氧饱和度≥94%。推迟对早期持续性出血患者的随机分组;当累积出血量超过1000ml或术后12小时内需要输血超过4个单位红细胞的患者,均被排除在研究之外。
5、测量Hgb时点:  
   患者术后转入ICU时测量一次血红蛋白,术后前2天每12小时测量一次血红蛋白,之后在ICU期间每天测量一次,转回外科病房后每周测量一次,以及每次进行输血后测量一次血红蛋白。
6、主要结局:在ICU期间输血患者的比例。次要结局:①ICU期间和研究结束时患者输注的红细胞总单位数;②研究结束时输血患者的比例

结果

   人口统计学数据显示,大多数患者为男性(63%),平均年龄为68.8±8.8岁,27%患者为急诊手术,40%的患者在手术期间输血。
   ICU期间:对照组有77例患者出现贫血,Scvo2组有82例患者出现贫血。62例患者(62%)仅出现一次贫血,38例患者(38%)反复出现贫血,对照组(n=17)和Scvo2组(n = 21;OR,1.39 [95% CI, 0.62~3.14];P = 0.411)之间无显著差异(图1)。
图1 两组患者在ICU内贫血的发生情况
   在Scvo2组21例反复发生贫血的患者中:①6例(29%)Scvo2>65%,未进行输血;②5例(24%)反复贫血患者Scvo2≤65%,每次均进行输血;③10例(48%)患者贫血时,既有Scvo2≤65%,也有Scvo2>65%的情况,且仅在Scvo2≤65%时进行输血(图2)。
图2 两组患者在ICU内贫血的分布及输血情况
   主要结局:以Scvo2作为参考的限制性输血策略,使得ICU期间输血患者比例下降32%。Scvo2组有34例患者(68%)在ICU期间输血,与对照组所有患者(n=50)均在ICU期间输血相比(OR,0.03[95% CI,0~0.15];P<0.001),符合作者的实验预期。
    次要结局:1、输血量。ICU期间,对照组总共输注94个单位红细胞,Scvo2组总共输注65个单位红细胞(见表3;与对照组相比减少31%)。从ICU转出后至研究结束期间,Scvo2组有14例患者输血,其中6例已经在ICU进行过输血,对照组有10例患者再次输血(P=0.315;表1)。
表1 两组患者的血红蛋白变化及输血情况
2、预后。表2列出了患者术后并发症和死亡率。两组之间的死亡率、缺血性并发症和脓毒性并发症、器官功能障碍的发生率无统计学差异。
表2 两组患者的结局指标

结论

   基于中心静脉血氧饱和度(Scvo2)的限制性输血策略可以显著降低心脏术后输血的发生率。

麻海新知的述评

健康人对急性严重贫血有一系列反应,包括心输出量增加,组织对氧的摄取增加等。严重贫血可导致重要脏器氧供不足,器官功能不全甚至衰竭。红细胞输注是一种细胞移植,具有预防和治疗的双重作用,其后遗症包括供者白细胞在受者体内的即刻和长期植入,以及其他免疫损伤。因此,临床医师有责任确定何时需要输血。此前的研究认为,为了了解氧供是否满足氧需,需要在细胞或组织水平上准确测定氧合,同时了解贫血对患者重要脏器的生理及病理生理影响。但到目前为止,还无法在临床上评估重要器官氧合的充分性。因此,对于特定患者,需要预防而不是治疗贫血造成的不可接受的后果,这也是美国麻醉医师协会推荐输血阈值的起源。

本研究工作的重要性在于,在传统的血红蛋白浓度标准中添加生理指标以联合判断输血指征,该方法比传统方法降低了心脏术后输血的发生率,同时术后并发症和死亡率无统计学差异。

首先,Scvo2是血红蛋白值的一个很好的补充参数,反映了输送到器官的氧气量(即氧供)与组织吸收和利用的氧气量(即氧耗)之间的平衡。Scvo2随动脉血氧含量而变化,而动脉血氧含量取决于动脉血氧饱和度(Sao2)、血红蛋白以及心输出量,该研究假设Sao2和组织耗氧量相对稳定,尽管血红蛋白较低,但当Scvo2>65%表明心输出量可以较好地代偿组织耗氧量;当Scvo2下降时则反映心输出量不能代偿血红蛋白的降低(当然,这还需要证据证实全身氧供不足)。因此,除了“宏观血流动力学”参数外,Scvo2可以有助于确定贫血患者是否需要紧急输血。基于此,超过30%的贫血患者避免在ICU期间输血。

其次,对于在ICU期间反复发生贫血的患者,贫血发生时既有Scvo2≤65%,也有Scvo2>65%的情况。对照组和Scvo2组反复发生贫血的次数相似,而Scvo2组在输血发生率减少32%情况下,只导致小幅增加了贫血的发生(+6.5%)。这一结果表明,Scvo2可以指导每次发生贫血时调整输血策略,有利于进行个体化的输血。

第三,作者发现尽管转回外科病房后,Scvo2组患者的输血策略有所改变,但接受输血的患者比例仍然降低了16%,研究结束时Scvo2组输注的红细胞总单位数降低了24%。在ICU期间未输血的患者,转回外科病房后仍有50%的患者直到出院时未输血,共节省了30个单位的红细胞。Scvo2组的输血策略使患者足以获得约10g/dl的血红蛋白与对照组相比血红蛋白浓度无统计学差异。

上述研究提示,在接受心脏手术出现贫血的患者中,根据Scvo2≤ 65%的限制性输血策略可显著降低输血发生率,或为限制性输血策略提供了新的方向。但该研究也存在一定局限,如是一个单中心研究、没有设盲,观察到了少量偏倚且样本量相对较少等。

与许多其他医学领域一样,麻醉医师、重症监护医师和输血专家治疗的患者群体是各有特点的,临床医师在阅读文献时还需要结合其自身经常面对患者的状况思考。比如,心脏手术患者与其他类型手术患者对氧供氧需平衡方面的要求或许存在差异,医师对于术中患者与ICU患者在处理贫血时的积极性也不同。更值得注意的是,每例患者都有自己的病理生理学特点,不同患者耐受贫血所致不良后果存在个体差异。在这种情况下,评估每位患者对贫血的病理生理反应对于我们做出适当决定是否需要输注红细胞等增加氧供的支持至关重要。未来仍需要找寻重要器官供氧不足的标志物,以及对Scvo2等与组织氧供氧需平衡高度相关的指标在不同情境下输血指征判断上的有效性加以验证,从而在临床预防严重贫血后果和减少输血的问题上更便捷而准确地找到平衡点,以达到造福患者的目的。

(刘洪桥 编译  包睿 评述)


原始文献:Zeroual N, Blin C, Saour M, et al. Restrictive Transfusion Strategy after Cardiac Surgery. Anesthesiology. 2021;134(3):370-380. doi:10.1097/ALN.0000000000003682

血红蛋白,饱和度,ICU,红细胞,血氧,器官,差异

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