中国晚期三阴性乳腺癌双靶疗效标志

　　2021年4月，施普林格自然旗下《乳腺癌研究与治疗》正式发表中山大学孙逸仙纪念医院刘洁琼、李颖、李倩、刘强、北京臻和梁丹丹、中国恒瑞王泉人等学者的二期临床研究再次分析报告，进一步探讨了卡瑞利珠单抗＋阿帕替尼对中国晚期三阴性乳腺癌疗效的潜在生物标志。

SHR-1210-APTN-IIT-TNBC (NCT03394287): A Phase II, Open-labeled, Randomised, Non-comparative, Two-arms Investigator-initiated Clinical Trial of SHR-1210 (Anti-PD-1 Antibody) in Combination With Apatinib in Subjects With Advanced Triple Negative Breast Cancer

　　该研究采用免疫组织化学法对乳腺癌标本的肿瘤浸润淋巴细胞、杀伤型T淋巴细胞、PD-1和PD-L1表达水平进行测定，通过多重磁珠免疫法或流式细胞仪对血液样本的59种细胞因子或趋化因子、生长因子或免疫检查点相关蛋白、血液免疫细胞亚群进行测定，对这些生物标志与临床结局（包括客观缓解率、无进展生存、总生存）之间的相关性进行分析。

　　结果，其中28例患者的乳腺癌活检标本和血液样本满足分析条件。

　　治疗前肿瘤浸润淋巴细胞比例>10%与≤10%相比，无进展生存显著较长（P=0.035）。

　　治疗时杀伤型T淋巴细胞增加>15%与≤15%相比，客观缓解率显著较高（P=0.040）。

　　缓解者与未缓解者相比，治疗前血液样本：

• 肝细胞生长因子HGF显著较低（P=0.005）

• 白细胞介素IL-8显著较低（P=0.001）

　　治疗前血液样本HGF较低者与较高者相比：

• 无进展生存显著较长（P<0.0001）

• 总生存时间显著较长（P<0.0001）

　　治疗前血液样本IL-8较低者与较高者相比：

• 无进展生存显著较长（P<0.0001）

• 总生存时间显著较长（P=0.009）

　　缓解者与未缓解者相比，治疗时血液样本：

• IL-8显著降低（P=0.008）

• TIM-3显著降低（P=0.040）

• CD152显著升高（P=0.014）

　　缓解者与未缓解者相比，治疗前血液样本：

• 杀伤型T淋巴细胞比例显著较高（P=0.002）

• B淋巴细胞比例显著较高（P=0.030）

　　因此，该小样本二期临床研究再次分析结果表明，可预测卡瑞利珠单抗＋阿帕替尼对中国晚期三阴性乳腺癌疗效的潜在生物标志包括：治疗前肿瘤浸润淋巴细胞比例较高、治疗时肿瘤浸润杀伤型T淋巴细胞增加较多、治疗前血液HGF或IL-8较低、治疗时血液IL-8或TIM-3降低或CD152升高、治疗前血液杀伤型T淋巴细胞或B细胞比例较高，故有必要进一步开展大样本三期临床研究进行验证。

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