《软组织和骨的小圆细胞肿瘤》的临床病理学特征及研究进展（二）

2021-04-19 衡道病理

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小圆细胞肿瘤（也称小蓝圆细胞肿瘤）由一组不同的肿瘤构成，包括尤文肉瘤、EWSR1-非ETS融合的圆形细胞肉瘤、CIC基因重排肉瘤、BCOR基因改变的未分化肉瘤、腺泡状横纹肌肉瘤、黏液样脂肪肉瘤、促结缔组织增生性小圆细胞肿瘤、差分化型滑膜肉瘤、血管球瘤、神经母细胞瘤、横纹肌样瘤（小细胞型）、骨外黏液样软骨肉瘤、间叶性软骨肉瘤、小细胞骨肉瘤等疾病。本文对CIC基因重排肉瘤的组织学形态、免疫表型和分子遗传学研究进展进行简要综述。

江西省儿童医院

病理科黄慧

CIC基因重排肉瘤的临床病理学特征

概述：

有一类新的未分化圆形细胞肉瘤，在临床和组织学上类似尤文肉瘤，但未能证明尤文肉瘤的任何分子遗传学异常特征，其中一种病变就是CIC基因重排肉瘤，它是一种高级别圆形细胞未分化肉瘤，由CIC相关基因融合定义，最常见的是CIC-DUX4基因融合，首次报道于2006年。迄今为止，CIC-DUX4基因融合是EWSR1/FUS阴性未分化小圆细胞肿瘤中最常见的遗传学改变，而CIC的许多其他融合伙伴最近已被确定，包括FOXO4、LEUTX、NUTM1和NUTM2A。

临床特征：

CIC基因重排肉瘤发病年龄从6岁～81岁，但更常见于年轻人，中位年龄25～35岁，男性稍微多见，<25%病例发生于儿童。CIC-NUTM1基因融合肉瘤的平均年龄6岁（2～27岁），也以男性多见。
CIC基因重排肉瘤主要发生在四肢和躯干的深部软组织；其次是发生于头颈部、腹膜后、骨盆和内脏器官，较少累及骨。
临床表现为有或无痛性肿块。一些患者（16～50%）出现了自身免疫性疾病的症状。该疾病远处转移很常见，最常见的是转移到肺，总体生存率比尤文肉瘤低。

病理学特征：

肿瘤一般较大，边界清楚，呈白色或灰褐色，肿块较软，出血和坏死常见。
肿瘤由弥漫的未分化圆形细胞呈片状组成，局灶可见纤维分割的瘤细胞呈小叶状分布；少数病例可见梭形或上皮样细胞。
瘤细胞大小形态相对一致，但通常显示轻度的核多形性，核染色质空泡状、核仁明显，细胞质呈轻度嗜酸性，偶尔透明。坏死很常见，核分裂象活跃。三分之一的病例出现局灶黏液样间质改变，其中肿瘤细胞呈网状或假腺泡状排列。具有CIC-非DUX4基因融合的肿瘤与典型CIC-DUX4融合肿瘤具有相似的组织学特征。
免疫组织化学染色显示，CIC基因重排肉瘤常表达CD99，多呈斑片状，较少（约20%病例）呈弥漫性和细胞膜表达。
WT1（90～95%病例）和ETV4（95～100%病例）通常为阳性，是有代表性的辅助标记物。NKX2-2通常为阴性。
伴有CIC-NUTM1基因融合的肉瘤呈细胞核NUT蛋白阳性表达，需要与NUT癌（不表达ETV4）进行鉴别。
其他很少表达的标记包括细胞角蛋白、S-100蛋白、calretinin、ERG和肌源性标记。
值得注意的是，有极少数表达CD31的肿瘤显示CIC-DUX4基因融合，目前尚不清楚这些肿瘤是代表CIC基因重排血管肉瘤还是CIC-DUX4肉瘤。

鉴别诊断：

根据年龄、部位和形态学，CIC基因重排肉瘤需要和尤文肉瘤、EWSR1-非ETS融合的圆形细胞肉瘤、BCOR基因改变的未分化肉瘤、腺泡状横纹肌肉瘤、促结缔组织增生性小圆细胞肿瘤、差分化型滑膜肉瘤等疾病进行鉴别（鉴别要点见表1）。