细胞&基因治疗CDMO有啥魔力？吸引70多家企业追捧！

无论是技术发展、市场需求，还是监管部门，都在推动基因细胞治疗产业的发展。现在传统的以蛋白作为靶点来治疗很多罕见病及肿瘤疾病有一定的局限性，而细胞基因治疗本质以DNA作为靶点，实际是在疾病的更上游或者说是源头，随着技术的发展，已经有不少商业化的应用，对CRO/CDMO的需求也是有增无减。

海外的重组腺相关病毒载体（AAV）发展快，国内则以Car-T为主的细胞治疗是发展最快的。这两个新兴领域对CDMO需求都很大，属于快速增长的新兴事物，壁垒高，竞争少，需求未得到满足，是典型的“大蓝海”市场。

从小分子、蛋白药物、核酸类药物再到基因疗法，药企的创新不断升级。作为卖水人的CXO们也需要跟上制药企业的研发创新周期而迭代升级，抢滩新领域。据不完全统计，国外有50多家CXO企业已经布局基因和细胞治疗这一魔力四射的领域，国内也有近20家企业涉及。今年药明康德、康龙化成分别收购英国基因治疗技术公司OXGENE和艾伯维下的生物药生产基地ABL，国内的龙头企业也在扩大基因和细胞治疗CDMO业务版图。

据博腾股份年报，按服务的药物属性可划分为化学药CDMO和生物药CDMO；按服务的产品形态可划分为中间体CDMO、原料药CDMO、制剂CDMO、蛋白CDMO、基因疗法CDMO和细胞疗法CDMO。目前CDMO其他细分领域或已成红海，但细胞和基因疗法CDMO大的风口刚形成。

资料来源：药事纵横制图

本文主要分为两个部分：细胞与基因治疗基本情况（在研管线/获批产品/市场规模/政策监管）、国内外的布局细胞基因治疗CXO企业总结。

在研管线情况：

全球：根据Pharmaprojects发布的《PharmaR&D Annual Review2020》，预计2020年基因治疗在研管线1,273个，比2019年增加409个；2020年细胞治疗在研管线491个，比2019年增加215个。

国内：根据Frost&Sullivan的数据，目前中国正在开展临床试验的基因细胞疗法管线约100项，涉及大小公司约80家。CAR-T/UCAR-T/TCR-T等项目IND申报数量比去年同期有所增加，新增16项IND申报，其中12个获得临床默许，产品适应症和靶点也更为多元化。

目前全球有5款CAR-T疗法产品获批

资料来源：公开资料 药事纵横整理

市场规模：

全球根据Coherent Market Insights的估测，全球基因细胞治疗市场将从2017年的60亿美元增长至2026年的350亿美元，年均复合增长率达22%。

全球各国大药企都在争相布局这一领域

资料来源：公司官⽹；Evaluate Pharm，兴业证券经济与⾦融研究院整理

根据Frost& Sullivan的估测，全球基因细胞治疗的外包市场有望从2017年的12亿美元增长至2022年的36亿美元，年均复合增长25%。据博腾股份年报，基因细胞治疗药物的商业化也迎来了重要里程碑，2020年，Zolgensma销售额超过了9亿美元，加上Kymriah，诺华基因细胞治疗产品在当年销售收入已达到14亿美元。

政策情况：

中美欧近两年对细胞和基因治疗方面政策监管逐渐清晰，详细的监管规定和指南将会鼓励药企将更多相关的药物推向市场。

中国：2019年4月，中国国家药品监督管理局启动中国药品监管科学行动计划，“细胞和基因治疗产品技术评价与监管体系研究”为首个纳入的重点项目，2020年9月相继发布2份细胞和基因治疗的技术原则和1份使用工具指南，并公开征求意见；

美国：FDA于2021年1月28日发布了有关基因疗法开发的六份定稿指南以及一份解释孤儿药法规下基因疗法相同性的指南草案；

欧盟：EMA于去年底发布《基因修饰细胞医学产品质量、非临床和临床指导原则》，其中包含CAR-T详细研发内容。

据不完全统计，目前国内有近20家企业涉足基因细胞治疗CDMO领域。

数据来源：公开资料 药事纵横整理

药明康德是国内较早布局细胞基因治疗CDMO的,目前处于领先地位。

美国区布局进展：药明康德的美国区实验室服务主要包括细胞和基因治疗产品工艺开发、生产和测试一体化服务（CTDMO），以及医疗器械检测服务。据2020年报，美国区实验室推出了腺相关病毒一体化悬浮培养平台和CAR-T细胞治疗一体化封闭式生产平台，这将帮助客户加快细胞和基因疗法开发、生产和发布的时间表。美国区实验室在2020年1月推出腺相关病毒一体化悬浮培养平台、于2020年5月推出CAR-T细胞治疗一体化封闭式生产平台，助力客户提高细胞和基因治疗产品研发和生产效率。公司美国区实验室为36个临床阶段细胞和基因治疗项目提供CTDMO服务，包括24个I期临床试验项目和12个II/III期临床试验项目。在美国费城扩建细胞和基因治疗配套的测试实验室。

在中国区的进展：公司的无锡惠山基地完成质粒生产扩建，可向全球细胞和基因治疗客户提供从菌种建库、工艺开发、研究级质粒生产到GMP级质粒生产的全方位、一体化定制服务。去年全面完成中美两地腺相关病毒（AAV）悬浮和贴壁双工艺平台和CAR-T细胞治疗一体化封闭式生产平台建设以支持全球客户。同时药明康德还在上海临港建设细胞和基因治疗实验室和生产基地。

外延并购方面：2021年3月，药明康德完成对英国基因治疗技术公司OXGENE的收购，通过此次收购，OXGENE将成为药明康德旗下专注于细胞和基因疗法CTDMO药明生基的全资子公司；同时，OXGENE将保留原公司名称，并成为药明生基在欧洲的首个研发生产基地。

康龙化成：在2020年11月顺利完成对美国Absorption Systems LLC 及其子公司的收购。Absorption Systems主要业务是为大分子/小分子药物、基因和细胞疗法及医疗器械产品提供非临床体外和体内实验室分析、生物学测试和动物测试服务，以支持相关药物、疗法及医疗器械产品的发现、开发和审批。

通过AbsorptionSystems团队在细胞和基因疗法新兴领域一流的药品评估能力，公司着手布局细胞和基因疗法服务大平台，并于2021年2月与艾伯维公司签订正式协议收购其旗下位于英国利物浦的Allergan Biologics Limited，建立细胞和基因产品的CDMO服务，从而更好的满足客户需求。

2019年，公司正式启动制剂CDMO和生物CDMO两大新业务板块建设，2020年，公司决定全面聚焦基因细胞治疗业务。苏州腾飞创新园的研发中心和临床生产基地完成建设，工艺开发实验室、技术平台和分析中心、GMP车间投入使用，公司建立了免疫细胞治疗的工艺平台和临床1期GMP生产平台，在质粒、慢病毒、细胞治疗三个领域的工艺技术都达到了国际一流、国内领先的水平，特别是慢病毒的悬浮无血清工艺。去年生物CDMO业务也实现了订单“破局”，共签订5个客户订单（订单金额约5,600万元）。截至报告期末，基因细胞治疗CDMO业务已拥有员工近100人。

公司2021年经营计划要初步建成基因细胞治疗从药物发现到工艺开发到生产的CRO+CDMO一体化服务平台。第一重点是建成基于昆虫细胞的AAV悬浮无血清工艺平台，实现50L规模的中试放大。其次加快推进二期建设，力争在2022年建成细胞治疗和AAV基因治疗商业化的GMP生产能力。

和元生物技术（上海）股份有限公司成立于2013年3月，目前注册资金3.93亿元，是一家集基因功能基础研究服务、细胞和基因治疗药物孵化、临床级细胞和基因治疗药物商业生产服务三大发展方向于一体的高新技术企业。2020年3月和7月，宣布完成亿级B+轮和约2亿人民币Pre-C轮融资，去年总计完成逾6亿元股权融资。

宜明（北京）细胞生物科技有限公司成立于2015年10月，是致力于基因和细胞治疗技术的开发和应用、能够为基因治疗药物从研发到临床应用提供全程服务的研发型生物技术公司。2020年12月CDMO企业宣明细胞已于完成1.2亿元A轮融资。宜明细胞目前可向细胞及基因治疗企业提供GMP级别的质粒、慢病毒、腺病毒、AAV、CAR-T等病毒载体与基因药物开发服务，并配套提供产品工艺开发方案CRO服务、GMP体系平移等服务，可满足客户从早期研发、新药临床试验申报（pre-IND）和I/II期临床试验（IND）、商业化生产的要求，全方位为基因治疗领域客户提供从工艺开发、小试、中试到临床样品生产的一体化CRO前端+CDMO解决方案，以协助客户加速基因药物的研发、临床、上市。

派真生物（PackGene Biotech）成立于美国马塞诸塞州，总部位于广州经济开发区，长期专注于rAAV基因治疗CDMO、rAAV病毒包装、慢病毒包装、载体克隆服务，为基因与细胞治疗的基础研究、临床前开发与临床试验提供经济、高效、规模化和合规可控的病毒载体解决方案。2021年4月完成数亿元人民币Pre-C轮融资，由招银国际领投，广州高新区投资集团旗下广州聚观跟投，老股东红杉中国、凯辉基金、元禾原点、德诚资本和凯泰资本持续加注。

国外巨头Lonza、Catalent、赛默飞世尔科技和查尔斯河实验室(CRL)以及日本的富士细胞、日立化学、尼康细胞创新公司等前几年已经布局细胞和基因治疗CDMO领域。

资料来源：中国生物工程杂志《全球细胞治疗CMO/CDMO 行业发展态势分析》

这些巨头除了依靠自身力量发展细胞和基因治疗CDMO业务以外，还通过外延并购来实现扩张。其中龙沙集团2016年10月在美国休斯敦增加150000平方英尺的病毒基因和细胞疗法生产场地。Catalent在2019年4月15日宣布，以12亿美元收购Paragon Bioservices，后者是一家领先的病毒载体开发和基因疗法制造公司，开发和制造用于基因治疗的病毒载体。2019年3月25日，赛默飞世尔科技（Thermo Fisher Scientific）以17亿美元现金收购了基因和细胞疗法制造商BrammerBio，后者是一家专注于基因和细胞疗法病毒载体制造的合同开发和制造组织（CDMO）。2017年5月立化学从CaladriusBioSciences 公司收购美国PCT细胞治疗服务公司，从而成为细胞治疗产品的CMO服务商；富士胶片2019年在美国耗资2100万美元建立细胞疗法CDMO工厂等。

全球细胞治疗/基因治疗制造服务供应商

资料来源：中国生物工程杂志《全球细胞治疗CMO/CDMO 行业发展态势分析》

从国内外针对细胞和基因治疗CDMO领域布局来看，欧美巨头和日本大企业早已布局，目前国内公司真正涉足的还不多，大部分停留在初级阶段。相对其他CDMO细分领域拥挤的赛道，细胞基因治疗CDMO是个魔力四射的的新蓝海，但抢滩登陆也并不容易。目前最核心的壁垒是人才，目前行业有经验的人才严重短缺，如何建立机制吸引人才加入并留住人才，或是建立基因细胞治疗核心竞争力的关键。

参考资料：

公司公告

药融云数据

药明康德、博腾股份对外交流信息

中国生物工程杂志《全球细胞治疗CMO/CDMO行业发展态势分析》