疾控中心新作：史上最强灭活疫苗临床数据公布

2021

04/12

医诺维

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实验性灭活COVID-19疫苗KCONVAC具有良好的免疫原性和耐受性，并增加了灭活COVID-19疫苗可以诱导抗体反应和细胞反应的证据，并且需要两剂跨越14天或28天才能引起强大的免疫反应。

2021年4月8日，中国疾病预防控制中心谭文杰研究员团队、中国食品药品检定研究院黄维金研究员团队以及江苏省疾病预防控制中心朱凤才教授团队合作，在medRxiv预印本发表了康泰生物自主研发的灭活COVID-19疫苗（KCONVAC）I/II期临床试验数据，显示出优异的安全性和免疫原性。得到的结论是：

史上最强灭活COVID-19 疫苗：中和抗体为康复者2.65倍，国内第一。

KCONVAC耐受性良好，能够在18至59岁的成年人中引起强大的抗体反应和细胞反应，值得在3期效价试验中对该疫苗进行进一步评估。

疫苗安全性和免疫原性分析方法

研究人员在18至59岁的中国健康成年人中展开了两项KCONVAC的1期和2期随机、双盲和安慰剂对照试验。

1期试验以剂量递增的方式进行。前30名参与者以4：1的比例，在第0天和第14天随机接受两剂5微克的KCONVAC或安慰剂；后30名参与者遵循相同的程序，随机接受10微克的KCONVAC或安慰剂。2期试验的参与者以2：2：1的比例，在第0天和第14天或第0天和第28天，随机接受5微克或10微克的KCONVAC或安慰剂。

在1期试验中，主要安全性终点是每次接种疫苗后28天内出现不良反应/事件的参与者的比例，并同时检测抗体反应和细胞反应。在2期试验中，主要免疫原性终点是中和抗体的血清转化和滴定度，以及受体结合域（RBD）-IgG在第二次剂量后28天的血清转化。

疫苗安全性分析结果

初步安全性分析表明，KCONVAC在研究人群中具有良好的耐受性。在1期试验的三个治疗组中，发生不良反应或疫苗相关不良反应的参与者比例非常相似。在2期试验中，六个治疗组在发生不良反应或疫苗相关不良反应的参与者比例上也没有显著差异。本试验中观察到的注射部位不良反应和全身性不良反应与其他在常规免疫实践中使用的疫苗也是相同的。该疫苗的安全性状况与其他SARS-CoV-2灭活疫苗是相似的。在两项试验中都没有观察到严重（3级或更高）不良反应。

疫苗免疫原性分析结果

在2期试验中，在0/28天方案中，三种抗体的几何平均滴定（GMT）一般在两个时间点（第二剂后14或28天）之间具有可比性，除了中和抗体对假病毒的GMT在第二剂5微克和10微克疫苗后14天高于28天，以及RBD-IgG的GMT在第二剂5微克疫苗后14天高于28天。这表明，抗体反应可能在第二剂后的第14和28天之间达到峰值。

另外，在2期试验中，对于5微克和10微克疫苗，0/28天方案诱导的GMT高于0/14天方案。第二剂后14天，0/28天方案诱导的GMT是0/14天的2-3.9倍；第二剂后28天，0/28天方案诱导的GMT是0/14天的1.6-3.5倍。这说明，给药间隔较长可能诱导更高的抗体滴定度，这与其他灭活疫苗的结果一致。人恢复期血清的中和抗体对活病毒的GMT与0/14天方案相比没有显著差异，但明显低于0/28天方案。

在1期和2期试验（0/14天方案）的2个时间点（第二剂后14或28天）观察到剂量依赖性抗体反应。与5微克疫苗相比，10微克疫苗诱导的三种抗体的GMT更高，达1.9倍。从数字上看，RBD-IgG的GMT高于中和抗体对活病毒和假病毒的GMT，而当疫苗在同一方案中以相同剂量给药，同时检测抗体滴度发现，中和抗体对假病毒的GMT高于活病毒。

检测发现，诱导的受体结合域抗体（RBD-IgG）反应主要是IgG1，伴有低水平的IgG3和IgG4，而IgG3的半衰期甚至只有短短的7天。这或许可以解释为什么IgG2和IgG3几乎没有被检测到。在人类中，Th1细胞被认为与IgG1和IgG3的生成有关，而Th2细胞与IgG4的生成相关。在第28天和第42天，RBD-IgG1的GMT是RBD-IgG4的GMT的大约3倍，这可能表明Th1偏向反应。ELISpot检测的IFNγ结果可能是Th1偏向反应的证据。此外，IgG1半衰期更长，对抗体的持久性更加有利。

另外，血清细胞因子检测检测出IL-2，但在相当一部分参与者中未检测到其他细胞因子。众所周知，细胞因子在炎症中起着一个作用。因此，在给药14或28天后观察到的细胞因子特征可能与不良反应有关，表明不良反应可能是短暂的，很快就会消失。

结论

这项研究证明，实验性灭活COVID-19疫苗KCONVAC具有良好的免疫原性和耐受性，并增加了灭活COVID-19疫苗可以诱导抗体反应和细胞反应的证据，并且需要两剂跨越14天或28天才能引起强大的免疫反应。中和抗体反应和受体结合域抗体（RBD-IgG）反应也都被引发出来，其中诱导的RBD-IgG主要是IgG1，表明Th1偏向反应。本研究中观察到的良好的安全状况为继续开发和部署用于对抗COVID-19的灭活疫苗提供了有力的支持。

原文链接：

https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.04.07.21253850v1