NMPA批准奥希替尼NSCLC术后辅助治疗适应症，基因检测对早期NSCLC意义重大！

2021

04/10

精准医学资讯网

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一、奥希替尼获批NSCLC术后辅助治疗新适应症

2021年4月8日，国家药监局官网显示，阿斯利康甲磺酸奥希替尼片新适应症上市申请（受理号：JXHS2000150/JXHS2000151）审批状态已变更为“审批完毕-待制证”，即奥希替尼片用于具有表皮生长因子受体（EGFR）敏感突变的非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者肿瘤切除术后的辅助治疗的适应症已获得NMPA批准。这是奥希替尼在国内获批的第3项适应症。

二、早期NSCLC术后靶向辅助治疗更新

众所周知，基因检测和靶向治疗在晚期非小细胞肺癌中已广泛应用，但在早期非小细胞肺癌中的应用才刚刚开始。从2021 v1版，奥希替尼首次成为IB-IIIA期非小细胞肺癌EGFR突变患者的术后辅助治疗推荐，推荐奥希替尼治疗前用的术语是“consider，考虑”；然而在2021 v3版中直接删掉了“consider，考虑”，确立了奥希替尼在非小细胞肺癌术后辅助治疗的地位（见图1）。与之相对应的是：IB-IIIA期非小细胞肺癌EGFR基因突变检测由2021 v1版的“consider，考虑”检测，更新为建议检测基因EGFR突变，直接删掉了“consider，考虑”（见图2）。

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图1. IB-IIIA期NSCLC术后靶向辅助治疗更新

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图2. IB-IIIA期NSCLC穿刺或手术标本EGFR基因检测推荐更新

在此介绍一下，非小细胞肺癌术后奥希替尼辅助治疗能够写入NCCN指南及获得FDA批准，是基于广东省人民医院吴一龙教授展开的ADAURA研究，研究结果分别于2020年ASCO、ESMO和WCLC上进行了汇报，并于2020年10月29日发表在了《新英格兰医学杂志》上。

ADAURA研究是一项III期双盲全球性临床试验，纳入了682例经完全手术切除的IB-IIIA期EGFR突变（19del/L858R）非小细胞肺癌患者，无论既往有无接受过术后辅助化疗均可入组。患者入组后随机接受奥希替尼（80mg/天）或安慰剂治疗，直到疾病复发或满3年（或其他停药标准）。主要研究终点为研究者评估II-IIIA期患者的DFS（无病生存期）。

结果显示，与安慰剂组相比，奥希替尼辅助治疗II-IIIA患者成功降低了83%的疾病复发或死亡风险（HR 0.17，P＜0.001），达到主要研究终点，两组的2年无病生存（DFS）率为90% vs 44%。在IB-IIIA期患者中，奥希替尼降低了79%的复发或死亡风险（HR 0.21，P＜0.001）。

图3. A图奥希替尼组与安慰剂组Ⅱ~ⅢA期患者DFS；B图奥希替尼组与安慰剂组ⅠB~ⅢA期患者DFS

ADAURA研究入组的患者中，64%为亚洲人。因此，此项研究对中国非小细胞肺癌临床治疗可谓意义重大。2020年10月12日，根据中国CDE官网显示，奥希替尼片已被纳入优先审评，用于具有EGFR敏感突变的非小细胞肺癌成人患者肿瘤切除术后的辅助治疗。将来，中国的非小细胞肺癌患者将会获益于奥希替尼的辅助治疗，提高生存质量。

参考资料

1.J. Mazieres，A. Drilon，et al.Immune checkpoint inhibitors for patients with advanced lung cancer and oncogenic driver alterations: results from the IMMUNOTARGET registry.Annals of Oncology 0: 1–8, 2019

2.2021.v1/v3版非小细胞肺癌NCCN指南