ALL和NHL领域，临床开发中的双特异抗体

急性淋巴白血病（ALL）5年的生存期在儿童和成人中的比例不同，从90%到45%。而对于B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL），患者在接受利妥昔单抗治疗后会有高达20%的复发率。因此在ALL和NHL治疗中还有很大的缺口需要填补。

随着科学技术的进步，双特异抗体（Blinatumomab）的出现为ALL和NHL的治疗带来的新的选择。除了Blinatumomab抗体外，临床中还有多种靶向CD19，CD20的新一代双特异抗体正在火热进行中。

Blinatumomab是由两个单链抗体（scFv）组成的双特异抗体，两个scFv由柔性连接子连接，靶向B细胞表面的CD19和T细胞表面抗原的CD3。

该双特异抗体的分子量大小为54kDa，在体内的半衰期约为2小时。它主要在血液中被蛋白酶降解，肾脏和肝脏没有参与该抗体的降解。因为该抗体较短的半衰期，因此在临床中主要通过静脉连续给药。

目前Blinatumomab已经获批适应症包括治疗费城染色体阴性（Ph-）复发性/难治性前体B细胞急性淋巴细胞白血病，治疗成人和患有B细胞前体急性淋巴细胞白血病(ALL)，且在缓解但仍有微小残留病(MRD)的儿童和成人患者；该药的主要副作用为细胞因子释放综合征（CRS），神经毒性和低丙球蛋白血症。该药已经完成多个临床实验（表1），并且有多个临床实验正在进行中，主要是不同适应症和与其它疗法或者药物的联合用药（表2）

双特异抗体与其它药物的联合用药

 

参考文献

Federico Lussana et al. Immunotherapy of Acute Lymphoblastic Leukemia andLymphoma With T Cell–Redirected Bispecific Antibodies. Journal of ClinicalOncology 2021

BiG专栏作者

 

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