大健康产业投资并购动态周报Vol.45

2021-04-07 新康界

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当我们在看罚单的时候，我们在看什么？

作者：西恩投资并购团队

一、行业并购动态

1. 赛卓药业（831312）以不超过200万元出售赛捷医药100%股权

简述： 3月31日，四川赛卓药业股份有限公司发布公告：根据公司发展战略规划调整，公司今后发展方向主要以药品生产及接受药品上市许可持有人（HAM）委托加工为主，成为制剂药品专业生产基地。由于公司发展方向转型，不再对药品研发进行投入，拟向公司的战略合作伙伴上海安瑞唯科生物医药有限公司出售公司的全资子公司——成都赛捷医药科技有限公司的全部股权。预计股权出售金额不超过 200 万元，最终交易金额以成交合同为准。赛卓药业是以生产化学原料药和化药制剂新药的药品生产企业，已建成包括头孢类固体制剂(片剂、胶囊、颗粒）GMP生产线、质量管理及质量检验机构。赛捷医药是公司100%控股子公司，主营业务为医学研究和实验发展；生物技术推广服务；医疗设备经营租。上海安瑞唯科生物医药的经营范围：从事生物技术、医药技术领域内的技术服务、技术开发、技术咨询、技术转让（人体干细胞、基因诊断与治疗技术开发和应用除外），从事产品检测技术领域内的技术咨询、技术服务、技术开发（进出口商品检验鉴定、质检技术服务除外），药品批发等活动。

2. 安进逾7亿美元收购Rodeo Therapeutics，加码炎症性疾病疗法

简述： 3月31日今日，安进公司与Rodeo Therapeutics宣布，双方已达成前者对后者的收购协议。依照协议，安进前期将支付5500万美元，未来的里程碑付款等最高可达6.66亿美元，总金额逾7亿美元。值得一提的是，Rodeo Therapeutics是一家处于临床前阶段的生物制药公司。安进看好Rodeo Therapeutics什么呢？关键之一在于Rodeo的在研新药具有潜在的广泛应用前景。作为一家专注开发小分子疗法，促进组织修复和再生的新锐公司，Rodeo的领先研发项目是一款15-前列腺素脱氢酶（15-PGDH）调节剂。临床前数据表明，通过调节15-PGDH的活性，动物模型中多个组织中的前列腺素E2（PGE2）的水平有明显上升，而这能进一步预防结肠炎和特发性肺纤维化，加速骨髓移植后的造血干细胞重建，以及促进肝脏再生。炎症性疾病正是安进近年的关注重点之一。2019年，安进从新基收获Otezla的全球权益，增强炎症性疾病的管线。今年1月的摩根大通全球医疗健康峰会上，安进也介绍了多款具有“first-in-class”潜力的炎症性疾病潜在疗法。收购Rodeo，无疑与安进的战略高度契合，也将进一步完善安进在该领域的布局。

3. 默沙东分拆公司Organon以2.4亿美元收购Alydia Health

简述： 近日，默沙东宣布将其数十亿美元的女性健康投资组合并入新公司Organon后不久，就已经准备好了第一笔收购交易。标的公司是Alydia health，这是一家生产旨在防止母亲在分娩期间死亡的医疗设备的公司。Alydia health作为今年Fierce Pharma网站评选的“医疗技术公司15强”之一，随着这次收购和分拆的进行，Alydia将收到一系列付款。首先是默沙东支付的5000万美元的预付定金，其次是来自Organon公司自行独立后的1.65亿美元，预计在6月底前完成。另外还有2500万美元的潜在里程碑付款，使得收购总额达到2.4亿美元。Alydia公司的Jada设备设计用于治疗产后出血——指分娩后可能出现的过度出血，该设备通过施加轻微的真空压力，将子宫壁拉到一起，并保持住直到出血停止。它的作用机制与子宫填塞物相同，但作用方式相反，用抽吸代替气囊充气来压迫子宫，促进愈合。该设备进入Organon的避孕植入物和可移动节育器组合（包括Nexplanon和NuvaRing）中，Organon的女性产品中还包括与三星Bioepis合作开发的一系列生物仿制药。

4. 武田向Orifarm Group出售旗下6.7亿美元资产

简述： 3月31日，武田宣布已完成此前宣布的向Orifarm Group出售一系列特定产品的交易，总价值高达6.7亿美元。该产品组合包括在欧洲销售的约130种非处方药(OTC)和处方药，以及位于丹麦和波兰的两个生产基地。这项撤资协议首次于2020年4月宣布。剥离的产品组合包括OTC产品和食品补充剂，以及心血管、抗炎、呼吸和内分泌治疗领域的精选产品，主要在丹麦、挪威、比利时、波兰、芬兰、瑞典、波罗的海国家和奥地利销售。该组合产生的2020财年净销售额约为2.4亿美元，主要来自咳嗽/感冒、维生素OTC品牌和Warfarub和Levaxin等处方产品，以及其他强大的区性域品牌。这些产品能够满足这些国家关键患者的需求，但不在武田选择的全球长期增长核心业务领域之内。正如之前宣布的，武田和Orifarm也签订了生产和供应协议，武田将继续代表Orifarm生产选定的产品。此外，大约600名来自制造工厂、销售和市场专业人员以及其他支持剥离投资组合和制造工厂的员工已经过渡到Orifarm。该公司计划将出售所得用于减少债务，并加速去杠杆化，在2021-2023财年实现净债务/调整息税折旧及摊销前利润两倍的目标。

5. 武田与BridGene达成合作超5亿美元合作，针对“不可成药”靶点开发小分子

简述： BridGene Biosciences公司今天宣布与武田（Takeda）达成战略研究合作和许可协议。此次合作中，双方将启动多达五个新药发现项目，利用BridGene专有的IMTAC化学蛋白质组学平台为武田发现新的靶点与小分子候选药物，武田将推进这些候选药物进入临床开发阶段。根据合作条款，武田将支付BridGene一笔首付款，以获得授权使用BridGene开发的IMTAC技术。对于武田选定的靶点，武田将获得双方合作研究项目产生的候选药物的独家研发和商业化权益。BridGene将有资格获得超过5亿美元的潜在临床前、临床和商业化里程碑付款，以及合作开发的上市药物未来销售的特许权使用费。本次合作是BridGene在2020年与武田成功完成的第一个合作项目的扩展。此次合作的首个研发项目是确定与某种神经退行性疾病表型密切相关的靶点，并共同开发针对此疾病表型的小分子候选药物。作为合作的一部分，武田有权启动多达四个其它研发项目。

6. 扬子江22亿元新协议，获得大熊制药fexuprazan中国开发销售权

简述： 近日，扬子江药业集团通过子公司上海海尼药业与韩国生物制药公司Daewoong Pharmaceutical（以下简称：大熊制药）达成合作。海尼药业将获得大熊制药公司研发的治疗胃食管反流病药物新一代质子泵抑制剂（PPI）Fexuprazan的研发、销售和供应权益。根据协议，海尼药业将向大熊制药公司最高支付3800亿韩元(3.38亿美元)，包括204亿韩元(1800万美元)的预付款和136亿韩元(1200万美元)里程碑付款等费用。海尼药业负责Fexuprazan的临床开发和审批程序，扬子江药业负责整个市场销售。Fexuprazan是大熊制药自主研发的一款新型钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB），是新一代质子泵抑制剂（PPI），能够可逆地阻断分泌胃酸的质子泵，治疗胃食管反流病。据大熊制药介绍，Fexuprazan是一款best in class药物，在临床试验中显示出比传统PPI治疗更快改善症状的效果。2020年年底，大熊制药宣布Fexuprazan在中国进行III期临床试验的申请已获得NMPA的批准。

7. 思路迪以4.705亿美元囊获抗CD47单抗IMC-002大中华区独家权利

简述： 3月30日，ImmuneOncia Therapeutics公司与思路迪医药（3D Medicines）就抗CD47单克隆抗体IMC-002签订了一项独家许可协议，思路迪医药获得IMC-002在大中华区（包括中国大陆、中国香港、中国澳门和中国台湾）作为单药疗法或组合药物用于肿瘤适应症的开发、生产和商业化的独家权利。ImmuneOncia将保留IMC-002在包括美国、欧盟和日本在内的其他地区的权利。根据协议条款，ImmuneOncia将从思路迪医药获得800万美元预付款。此外，ImmuneOncia在达到所有未来开发和商业里程碑后，将有资格获得至高达4.625亿美元的款项，再加上IMC-002在大中华区的年度净销售额至高达两位数的分层特许权使用费。作为交换，思路迪医药将获得IMC-002在大中华区的开发、制造和商业化权利。思路迪医药计划今年向中国国家药品监督管理局（NMPA）提交新药临床试验申请（IND）。IMC-002是一种全人源IgG4单克隆抗体，旨在阻断CD47-SIRPα相互作用，以便促进巨噬细胞吞噬癌细胞。临床前结果显示，它以与人CD47结合，具有“最佳亲和力”从而使功效最大化而不与红细胞（RBC）结合或引起贫血（常见于正在开发的其他CD47阻断剂）。

8. 葛兰素史克3.42亿美元向Royalty Pharma出售2种抗癌药特许权使用权

简述： 4月1日，GSK将其Exelixis药物Cabometyx和Cometriq的专利权出售给了 Royalty Pharma ，获得了3.42亿美元的预付款, 并根据监管机构在新适应症中的批准，有机会再获得5,000万美元的里程碑付款。GSK发言人证实：“2020年2月，我们宣布了准备将GSK分拆为两家伟大的新公司的计划，这将主要由资产处置提供资金。从我们的角度来看，这是一笔明智的交易，为我们不再参与任何商业化或开发的资产提供了大量现金。GSK的分拆仍将按计划在2022年进行。”GSK希望筹集超过22亿美元的现金来为拆分提供资金。作为2002年与Exelixis合作开发Cabozantinib (Cabometyx和Cometriq的通用名称) 的一部分，GSK最初获得了3％的特许权使用费。根据周四达成的交易，Royalty Pharma将获得cabozantinib在美国以外地区的净销售特许权使用费，以及截至2026年9月的美国特许权使用费销售。去年，Cabometyx和Cometriq的销售额分别达到7.42亿美元和2.89亿欧元。

二、最新政策法规

1. 国家药品监督管理局发布《关于进一步促进医疗器械标准化工作高质量发展的意见》

简述：3月30日，国家药品监督管理局、国家标准化管理委员会发布了《关于进一步促进医疗器械标准化工作高质量发展的意见》，要求到2025年，基本建成适应我国医疗器械全生命周期管理需要、与国际接轨、科学先进的医疗器械标准体系。。为实现该目标，《意见》指出：①需进一步优化标准体系；②需强化标准精细化管理；③需加强标准监督实施；④完善医疗器械标准组织体系；⑤深化国际交流与合作。

2. 三部门联合印发原料药企业清洁生产评价指标体系，4月1日起实施

简述： 自2021年4月1日起实施由国家发展改革委、生态环境部、工业和信息化部共同制定并发布关于印发化学原料药等6项行业清洁生产评价指标体系的通知。《化学原料药制造业清洁生产评价指标体系》重点内容：①清洁生产等级划分为三级：制定化学原料药制造业清洁生产评价指标体系依据综合评价所得分值将清洁生产等级划分为三级，Ⅰ级为国际清洁生产领先水平；Ⅱ级为国内清洁生产先进水平；Ⅲ级为国内清洁生产一般水平；②指标体系适用范围：本指标体系适用于化学原料药生产企业（包括采用合成、提取、发酵等方法制备化学原料药的生产企业）的清洁生产审核、清洁生产潜力与机会的判断、清洁生产绩效评定和清洁生产绩效公告制度，也适用于环境影响评价、排污许可证、环保领跑者等环境管理制度；③评价指标体系。

3. 国家卫健委医政医管局发布《长期处方管理规范》

简述： 4月1日，国家卫生健康委组织起草的《长期处方管理规范（试行征求意见稿）》向社会公开征求意见，这意味着老百姓口中的“长处方”将迎来自己的专属管理规范。《意见稿》明确，长期处方适用于临床诊断明确、用药方案稳定、依从性良好、病情控制平稳、需长期药物治疗的慢性病患者，医疗用毒性药品、放射性药品、易制毒药品、麻醉药品、精神药品、生物制剂、抗菌药物，以及对储存条件有特殊要求的药品不得用于长期处方。医师开具长期处方后，患者可以自主选择在医疗机构或者社会零售药店进行调剂取药。征求意见稿全文点击详情。

4. 国家组织医用耗材联合采购平台发布《关于开展部分骨科类高值医用耗材产品信息采集工作的通知》

简述： 4月1日，国家组织医用耗材联合采购平台发布《关于开展部分骨科类高值医用耗材产品信息采集工作的通知》。通知显示，在前期采集医疗机构采购数据的基础上，为进一步了解骨科类高值医用耗材市场状况，计划分批开展骨科类高值医用耗材产品信息采集工作。首批开展人工髋关节、人工膝关节类高值医用耗材产品信息采集。对于企业范围，取得人工髋关节、人工膝关节类高值医用耗材产品合法资质的医疗器械注册人可参加本次信息采集工作。确保首批骨科类高值医用耗材产品信息采集工作顺利开展，将在天津陈塘科技商务区服务中心三楼多功能厅召开信息采集工作沟通会，现场介绍工作流程及操作方法。

5. 国家卫生健康委印发《2021年国家随机监督抽查计划》

简述： 3月31日，国家卫生健康委发布2021年国家随机监督抽查计划，主要有8项监督抽查内容，涵盖医疗、公共场所卫生、学校卫生、消毒产品等。其中，针对医疗机构预防接种管理，重点检查新冠病毒疫苗的接收、储存、接种等情况。为进一步加强公共卫生、医疗卫生等监督执法工作，按照国务院关于“双随机、一公开”的工作部署和2021年卫生健康重点工作有关要求，我委组织制定了2021年国家随机监督抽查计划。现将有关事宜通知可点击详情。

三、技术前沿进展

1. Bluestar Genomics早筛检测获FDA突破性医疗器械认定

简述： 近日，Bluestar Genomics宣布，美国FDA授予其无创胰腺癌早筛检测突破性医疗器械认定，用于在新发作的糖尿病患者中筛查胰腺癌。这一检测旨在利用普通血检时抽取的血液样本，通过检测其中的循环无细胞DNA的表观遗传学特征，尽早发现和治疗胰腺癌，改善患者的生存机会。胰腺癌因为难以治疗，致命性高而被称为“癌症之王”，而它难以治疗的原因之一是早期胰腺癌的症状轻微，大多数患者在确诊时已经处于晚期。研究数据显示，在美国确诊的6万名胰腺癌患者中，接近25%的患者在确诊胰腺癌之前患有新发作的糖尿病。然而，目前胰腺癌没有推荐的早筛检测。Bluestar Genomics开发的早筛检测是一款结合机器学习，基于循环无细胞DNA设计的液体活检。这一液体活检是基于胰腺癌基因组的表观遗传学变化。与胰腺发育和生长，以及癌症发生的多种基因具有不同的羟甲基化（hydroxymethylation）水平。在致癌基因KRAS激活或者抑癌基因TP53失活之后这些基因的羟甲基化水平会产生显著变化。Bluestar Genomics设计的液体活检通过检测循环无细胞DNA上名为羟甲基胞嘧啶（5hmC）的生物标志物的变化，发现早期胰腺癌。

2. 神药二甲双胍再填新功效，还能治疗艾滋病？

简述： 艾滋病是一种危害性极大的传染病。人体免疫系统中最重要的CD4+ T细胞是艾滋病病毒HIV主要的攻击目标，该细胞一旦被大量破坏，人体将会丧失免疫功能，继而感染各种疾病。目前临床使用的联合抗逆转录病毒疗法（cART）虽能有效抑制HIV-1病毒血症，但仍会存在残留的HIV-1以及逃逸治疗的病毒突变体继续在CD4+细胞中复制，致使免疫功能受损。此外，HIV-1为了增强在CD4+细胞内的复制能力，会促进其产生能量。为了解决这些问题，研究HIV-1参与免疫细胞代谢的相关机制是十分必要的。近日，美国北卡罗来纳大学教授团队和马里兰大学教授团队共同合作，在Nature Immunology杂志上发表了题为《Multi-omics ana lyses reveal that HIV-1 alters CD4+T cell immunometabolism to fuel virus replication》的研究成果，利用靶向线粒体复合物I的糖尿病药物二甲双胍处理时，Jurkat细胞中氧化磷酸化和HIV-1复制都被抑制。在原代CD4+ T细胞和重组了CD4+ T细胞的人源化小鼠中，二甲双胍也都能抑制HIV-1临床隔离物的复制。本研究发现了氧化磷酸化对HIV-1在CD4+ T细胞中复制的关键作用，以及HIV-1在CD4+ T细胞中潜在的依赖NLRX1和FASKD5的免疫代谢调控机制。这些发现为糖尿病药物二甲双胍老药新用，靶向氧化磷酸化治疗HIV-1感染，建立了有利前提。

3. 让RNAi疗法成为可能，张辰宇团队开发下一代RNAi治疗技术

简述： RNAi能够调控与疾病相关的基因的表达，因此被认为可作为一种有前途的治疗工具，尤其是那些使用传统方法难以成药的基因。但是，RNAi疗法遇到了许多问题，并且在临床转化过程中远远落后于预期。RNAi疗法经历了两个发展阶段：第一阶段是合成裸露的小干扰RNA（siRNA）或化学修饰的稳定siRNA，并通过直接注射递送，但是难以有效通过生物屏障并到达靶基因。第二阶段是通过各种递送载体（例如纳米脂质颗粒、阳离子聚合物、病毒载体等）提高siRNA的体内递送效率。3月29日，南京大学生科院张辰宇教授、陈熹教授、闫超教授、李菁副教授作为共同通讯作者，在 Cell Research 发表了题为：In vivo self-assembled small RNAs as a new generation of RNAi therapeutics 的研究论文。在这项研究种，研究团队设计了可组合和可编程的遗传电路，该遗传电路能够重编程宿主肝脏，以指导siRNA的合成和自组装成分泌性外泌体，并通过循环外泌体促进siRNA的体内递送。这项最新技术具有重大理论意义和转化价值，提供了一种可行的策略来克服RNAi体内治疗应用的最重要障碍，让RNAi疗法治疗从癌症到代谢疾病成为可能。

附录：产业内投融资

融资方	类型	行业	金额	备注
乐纯生物	VC/PE	新型一次性制药耗材及设备研发商	数亿元人民币	战略投资
美诺微创	VC/PE	新型微创介入技术研发商	未透露	Pre-A轮
圣美生物	VC/PE	肿瘤早期检测服务商	3亿元人民币	B轮
岸阔医药	VC/PE	肿瘤辅助治疗新药研发商	2千万美元	A+轮
中宝药业	VC/PE	化学药品原料药及化学药品制剂	未透露	战略投资
联合丽格	VC/PE	高端医疗美容整形机构	数亿元人民币	D轮
优卡迪	VC/PE	肿瘤免疫治疗技术研发商	数千万人民币	B+轮
科辉智药	VC/PE	计算化学驱动创新药物研发商	1.5亿人民币	Pre-A轮
微云人工智能	VC/PE	数字化牙科C2M工业互联网企业	1亿人民币	B轮
新益华	VC/PE	医疗信息化整体解决方案供应商	2159万人民币	股权融资
聪宝科技	VC/PE	中医药健康服务平台开发商	未透露	未公开
程天科技	VC/PE	外骨骼机器人研发商	数千万人民币	A轮
中医聪宝	产业投资	中医人工智能云平台	1亿元人民币	华润生命科学
PACS+	产业投资	医学影像互联网的应用服务型产品	1.93亿元人民币	卫宁健康
沃福曼	产业投资	心血管OCT医疗影像设备研发商	1.73亿人民币	蓝帆医疗