TIGIT+记忆B细胞在免疫调节中的作用

B细胞的亚群分型

 

P4记忆B细胞高表达TIGIT和GZMB

进一步研究了发现这些P4 B细胞为IgD^-IgM^loCD1c⁺CD21⁺CD25^hi记忆B细胞。对B10样Breg细胞（P2 MZ样和P4记忆B细胞）中上调的基因的分析发现，在CpG-B激活B细胞后，观察到P2 MZ样和P4记忆B细胞的TIGIT表达增加，而TIGIT可能在免疫调节中发挥重要作用。

 

除TIGIT外，P2 MZ样和P4记忆B细胞GZMB水平的表达也增加，以响应CpG-B。

TIGIT和颗粒酶B抑制T细胞反应

用抗TIGIT抗体阻断TIGIT可部分恢复CD4+T细胞与CpG激活的P4记忆B细胞共培养时IFN-γ和IL-17的表达。

 

来源参考文献1

 

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此外，尽管所有B细胞亚群（P1–P6）都表达TGF-β1，但P2 ，尤其是P4记忆B细胞表达的TGF-β1水平最高。用抗TGF-β1抗体同样也会导致CD4+T细胞与CpG-B激活的P4记忆B细胞共培养的IFN-γ和IL-17表达增强。

 

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总之，P4记忆B细胞通过表达TIGIT、granzyme B和TGF-β1水平的增加，进一步抑制免疫应答。

TIGIT+记忆B细胞对免疫应答的调控作用

在Breg上表达的TIGIT可能作用于表达CD155的DC细胞，TIGIT+记忆B细胞可有效抑制LPS诱导的未成熟的单核细胞衍生DC（MDDC）成熟。

 

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此外，与TIGIT+记忆B细胞共培养的MDDC表达的IL-12A和IL-6也显著降低，这些数据表明TIGIT+记忆B细胞能够抑制DC成熟和促炎细胞因子的表达。树突状细胞是能够有效诱导和激活炎症反应的主要抗原呈递细胞，TIGIT+记忆B细胞所显示的这种额外的作用机制可能在体内的免疫调节中起着关键作用。

此外，TIGIT+记忆B细胞调控的MDDC在诱导CD4⁺CXCR5⁺ICOS⁺T细胞应答方面的效率低于未调控的对照。与此相一致，TIGIT+记忆B细胞调控的MDDC诱导IL-21⁺和IL-4⁺ CD4+T细胞应答水平显著降低。

 

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然而，有趣的是，TIGIT+记忆B细胞调控的MDDC产生IL-10的CD4+T细胞应答显著增强。

 

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这些数据表明TIGIT+记忆B细胞可以调控DC细胞以促进产生IL-10的T细胞应答，同时抑制ICOS+CXCR5+ CD4+T细胞应答以及IL-21和IL-4的表达。因此，TIGIT+记忆B细胞可能在免疫调节中起着重要作用。

肝移植患者中的TIGIT+记忆B细胞

从肝移植后2-5年后的患者（N=16）收集样本，分析同种异体移植受者血液中的Breg亚群发现，相对于正常人和血清供体特异性抗体（DSA）阴性患者，阳性患者中P2和P4记忆B细胞显著减少，而P1 B细胞则没有类似的趋势。

 

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这表明调节性B细胞，尤其是表达表面TIGIT的P4记忆B细胞在同种异体移植患者的免疫调节中发挥重要作用。

参考文献：

Implication ofTIGIT+ human memory B cells in immune regulation. Nat Commun. 2021;12: 1534.