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各类肿瘤标志物临床意义及认识误区

2021

04/06

检验之声

A-

A+

肿瘤标志物本身没有诊断价值。在显微镜下观察活检标本（比如组织）对于诊断癌症起决定性作用。

各类肿瘤标志物

临床意义及认识误区

何为肿瘤标志物？

肿瘤标志物是机体适应肿瘤的生长而产生的或肿瘤组织自身所产生的蛋白，可在血液，尿液或者组织标本中检测到。某些肿瘤标志物有特异性，而其他的标志物可在不同类型的癌症中出现。许多已知的肿瘤标志物也可见于未患肿瘤个体中。无庸置疑，肿瘤标志物本身对癌症而言都是非诊断性的。

目前只有少数公认的肿瘤标志物被医生作为临床常规使用。许多其它潜在的标志物仍旧在研究中。一些首次发现的肿瘤标志物引起了研究者的强烈兴趣，但通过进一步地深入研究证实其比已经投入使用的标志物并没有更多的用处。

我们的目标是当肿瘤在生长和播散之前并可被治愈时候能筛查和诊断出早期癌症。到目前为止，唯一获得广泛接受的并且作为普通筛查的肿瘤标志物是男性的前列腺特异性抗原（PSA）。但是在筛查无症状的男性，PSA的使用也引起了专家们和国际组织间不断的争议。其他的标志物要么特异性不够（太多的假阳性导致昂贵且不必要的后续测试），要么在癌症早期筛查时其浓度并不升高。

一些人因为基因突变而具有诱发特定癌症的高风险。在不考虑肿瘤标志物的同时，有试验可检测这些突变来评估有可能发展为特定类型癌症的风险。例如BRCA1和BRCA2的基因突变与遗传性乳腺癌和卵巢癌的风险密切相关。更多的信息，请看我们对基因检测的概况介绍。

为何检测肿瘤标志物？

肿瘤标志物本身没有诊断价值。在显微镜下观察活检标本（比如组织）对于诊断癌症起决定性作用。而肿瘤标志物所提供的信息可被用于：

筛查：大多数的标志物并不适用于常规筛查。但一些标志物可用于有家族史的特殊癌症。如前所述PSA试验可用来筛查前列腺癌。

辅助诊断：在有体症的病人身上，肿瘤标志物可用来辅助鉴别癌症的来源，例如CA-125为卵巢癌的标志物，辅助区别其他癌症。记住：肿瘤标志物自身不能诊断癌症但在检测过程中起辅助作用。

分级：假如病人得了癌症，肿瘤标志物的水平升高可辅助鉴定癌症已在其他组织和器官中转移情况。

决定预后：某些肿瘤标志物可被用来辅助医生判断癌症有多强的侵袭性。

指导治疗：某些肿瘤标志物，如Her2/neu ，提供医生关于如何治疗病人的信息（比如Her2/neu阳性的乳腺癌患者对赫赛汀有反应。）

监视疗程：肿瘤标志物可用于监视治疗效果，尤其是处于进展中的癌症。假如标志物的水平降低，说明治疗起效；假如它仍升高，治疗就需要调整。但必须小心对待这些信息，因为其他的因素有时也能导致肿瘤标记物水平上升或下降。

检测复发：目前，肿瘤标志物最广泛地用于监视癌症的复发。假如在治疗前肿瘤标志物水平升高，治疗后水平降低，随着时间的推移开始升高，这有可能预示着癌症复发。（假如手术后残留的标志物升高，这说明并不是所有的癌细胞被清除。）

当前主要的肿瘤标志物

肿瘤标志物的临床选择及认识上的5大误区

肿瘤标志物是肿瘤细胞的特有产物，是表示肿瘤存在并反映其一定的生物特性的生化物质。从临床角度出发，主要是指那些在血液、体液及组织中可检测到的与肿瘤相关的物质。近年来，健康体检受到前所未有的重视，部分肿瘤标志物也已列入健康体检的项目中。但事实上，绝大部分的肿瘤标志物的检测却往往不能达到早期诊断肿瘤的目的。

误区一：有助于肿瘤的早期诊断

事实上，除了AFP有助于原发性肝癌的早期诊断，PSA、F-PSA及其比值有助于前列腺癌的早期诊断，其他肿瘤标志物的检测对于肿瘤的早期诊断并不具有很大的意义，其临床价值主要体现在分析疗效、判断预后、预测复发及转移等。肿瘤的早期诊断更多的需要结合病史、症状、体征、影像学检查(B超、CT、X线、胃镜、肠镜)等手段来综合分析，明确诊断则需要依靠病理检查。

误区二：阴性就可以排除相关肿瘤

既然多数肿瘤标志物的检测对于肿瘤的早期诊断并不具有很大的意义，那么，肿瘤标志物的阴性也就不能完全排除相关肿瘤。例如胃癌早期仅限于浸润或淋巴转移时血清CA199才明显升高。曾经有一位50岁左右的患者胃病史30余年，加重两周，消化科医生嘱其做胃镜检查，他却以近期CA199、CA50等指标阴性为由拒绝了。

半年后出现黄疸，肝功能却无异常，才被迫接受胃镜检查，却发现胃癌已到晚期，勉强手术后一个月就去世了。即使像AFP这种对原发性肝癌的早期诊断具有相当意义的肿瘤标志物，其阳性率也仅达到79%～90%，(AFP诊断原发性肝癌的阳性阈值为>400ng/ml)。也就是说，还有10%～30%的原发性肝癌的患者，AFP是正常的或只有轻度的升高。

误区三：异常就可以诊断相关肿瘤

许多良性疾病都可以有肿瘤标志物的异常，如前列腺肥大、前列腺炎可以有PSA的轻、中度升高，子宫内膜异位症可以有CA125的轻、中度升高，急、慢性肝病时可以有CA125、CA199、CA50、铁蛋白的不同程度的升高。胆道疾病伴黄疸时常有CA199、CA50的明显升高，甚至长期吸烟者CEA也会有轻度升高。曾经有一位50岁左右的单纯的乙肝表面抗原阳性者，其CA199一直徘徊在50～70u/ml之间，(正常参考值：<37u/ml)，全身检查无任何其他异常，至今已十年有余。

误区四：只要联合效率就高

肿瘤标志物的联合应用确实能在一定程度上提高阳性检出率，但部分肿瘤标志物之间的相关性极高，如CA199和CA50之间的相关性可达到95%～98%，即95%～98%的被检者如CA199正常，则CA50也正常，CA199异常，则CA50也异常，这时就可以选用一些灵敏度更高的肿瘤标志物，如CA724。再比如CA242较少受到黄疸的影响，在胆道、胰腺良恶性疾病的鉴别诊断中具有较高价值。

误区五：轻度升高价值不大

正因为许多良性疾病都可以有肿瘤标志物的异常，所以有些医生认为肿瘤标志物的轻度升高价值不大，只有在高于正常参考值5倍以上才有意义。事实并非如此，因为在大多数情况下，正常参考值的范围都定得比较宽。因此，在排除了良性疾病以后，即使是肿瘤标志物的轻度升高同样有很大价值。曾经有一位患者，其CA199、CA50都只是轻度升高，经反复检查，最后通过增强CT查出了胆囊癌，在及时手术以后，至今已存活3年。

临床上，对于肿瘤标志物的应用应该是既不迷信，也不轻视，根据不同情况、不同目的选择或联合使用之。

文章来源：郑大一附院郑东院区呼吸三科，订阅号若有侵权或转载限制请联系我们（或在公众号下方留言），我们将第一时间联系您并进行删除。

编辑：青翠欲滴

审校：晨晨