ASH | 接受阿卡替尼治疗患者的主要心血管事件发生率及危险因素评价

2021

04/06

三度医学

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阿卡替尼是一种高选择性的第二代酪氨酸激酶(BTK)抑制剂。

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重庆医科大学附属第一医院唐晓琼教授团队

本专栏精选第62届美国血液学会(ASH)线上年会的肿瘤心脏病学相关学术内容，进行编译解读；期间也特邀血液病学专家结合国内学术进展作专业点评；敬请关注，欢迎留言探讨。

[2223]Evaluation of the Incidence and Risk Factors Associated with Major Cardiovascular Events in Patients Receiving Acalabrutinib Therapy

Le ylah Azali,PharmD,et al. Department of Pharmacy, The Ohio State University, Columbus, OH

研究背景

阿卡替尼是一种高选择性的第二代酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂，已被批准用于治疗慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 和套细胞淋巴瘤。伊布替尼是第一代非选择性 BTK 抑制剂，可以通过靶外效应导致心血管（ CV ）并发症 ( 包括心房颤动和室性心律失常 ) 。在先前的研究中，伊布替尼的主要心血管不良反应 (MACE) 发生率为 16.5-38% 。虽然早期使用阿卡替尼的经验表明，与伊布替尼相比，阿卡替尼的耐受性更好，但长期的心血管风险尚不明确。该研究试图通过长期随访来评估阿卡替尼治疗相关心血管并发症的发生率、危险因素和处理方案。

研究方法

该研究为一项回顾性单中心队列研究，人群为2010年1月至2019年8月期间使用阿卡替尼治疗的血液系统恶性肿瘤成人患者，收集了患者的人口统计资料、心血管和癌症变量，以及心血管并发症相关资料。MACE定义为心律失常(包括房性和室性心律失常)、心肌梗死、中风、心力衰竭和心源性死亡。将心血管事件（包括心律失常）根据不良事件通用术语标准(CTCAE)进行分级，并由独立的心脏病学家进行评判。采用描述性统计来总结患者的特征，连续变量使用平均值±标准差(SD)或中位数(四分位间距)，分类变量使用百分比进行频率计数。采用事件发生时间分析方法来总结MACE结果并评估与这些结果的相关性。

研究结果

接受阿卡替尼治疗的290例患者中，大多数患有CLL(89%)，且多为男性(72%)，中位年龄64岁。77例患者(27%)以前接受过伊布替尼治疗。67%的患者有心脏病史，其中49%患有高血压(HTN)。发生MACE 18例(6%)。房颤为最常见的MACE(12例)，其次是舒张性心力衰竭3例，室性心律失常1例(0.3%)。

44%的患者在MACE事件期间临时服用阿卡替尼，而50%患者的阿卡替尼治疗没有改变。事件发生后，6%的患者停止使用阿卡替尼，11%的患者剂量降至100mg/d。年龄、性别、糖尿病、肾脏疾病和吸烟状况与MACE显著相关。年龄每增加7岁，发生MACE的几率升高1.8倍；年龄每增加7岁，发生房颤的几率升高1.58倍。不吸烟的人群与当前吸烟的人群是否发生MACE没有明显的关联，然而，与从不吸烟的人群相比，既往吸烟的人群发生MACE的几率高出3.4倍。

与伊布替尼相比(Dickerson,et al. Blood,2019)，阿卡替尼的MACE发生率较低，分别为66例/每年每千人和21例/每年每千人(P<0.05)。阿卡替尼治疗期间发生MACE的患者中，有7例(39%)死亡。死亡原因与感染、呼吸衰竭或进展到临终关怀有关。生存结局方面，阿卡替尼治疗后的3年生存率为79%，5年生存率为75%。在发生过MACE的患者中，生存结局较差(P=0.046)，3年生存率为71%，而5年生存率为50%（图）。