让你“泪流满面”的过敏到底是怎么回事？

2021-04-02 学术头条

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我们经常说的“过敏”是指什么？

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视频来源：蔡洋洋

作者简介：

戴亦馨，清华大学医学院2019级直博生，师从曾文文副教授，主要研究方向为免疫学。

导读

春暖花开，过敏又成为园子里热议的话题。大家有没有想过：为什么过敏原有看得见摸得着的猫毛、花粉、尘螨，吃得着的花生、海鲜、鸡蛋，但也有人会“甲醇过敏”“冷过敏”“紫外过敏”？为什么有的食物特别容易导致过敏，例如花生、鸡蛋，许多食品包装上标识“此生产线同时生产花生制品”，而非“玉米制品”？为什么美国人似乎容易过敏，而中国人好像过敏的不多？

过敏一问：我们经常说的“过敏”是指什么？

事实上，我们经常提到的“过敏”是指的“I型超敏反应（type I hypersensitivity reaction），主要是由IgE(E型免疫球蛋白)介导，肥大细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞过度活化引起的包括皮肤发红瘙痒、哮喘、鼻炎、湿疹等疾病在内的症状。

肥大细胞（mast cell）是喜欢呆在皮肤下面、肠道粘膜、呼吸道表面等的血管附近的一群细胞，它们类似于身体里的弹药库，里面有个个小泡，里面包含着大量的组胺、前列腺素等物质。这些物质会结合到血管表皮细胞、粘膜上皮细胞、气管里的肌肉细胞，引起血管扩张、粘液分泌和气管收缩。这样一来，就会有更多的免疫细胞能够通过循环系统跑到“外敌入侵“的位置，帮助杀敌。其中，粘液能够阻止更多的病原体进入细胞，甚至形成”痰“等把它们排出去；而气管收缩也能减少病原体的吸入与身体的接触。

我们都知道，当外部抗原，即外界非己物质进入到我们的身体中的时候，就会引起我们身体的免疫系统激活，免疫细胞们合作起来杀伤外敌，保护身体。在免疫激活与杀敌的过程中，首先由APC（antigen presenting cells）细胞，把抗原进行切割、展示，举在头顶，告诉第二群免疫细胞“这些坏家伙长这样！见到就可以开始工作了！“，第二群免疫细胞，即T淋巴细胞，接受到APC细胞所传达的“危险”信号，被唤醒后开始帮助第三群B淋巴细胞激活和表达抗体。

这些抗体又会移动结合到皮肤、呼吸道、肠道黏膜附近的肥大细胞，让弹药库处于“大门打开“的状态，随时准备着一旦再次遇到相同的抗原，就开炮攻击。

因此当这些抗原第二次进入身体的时候，身体会迅速做出反应，抗体结合上去，弹药库开始丢出弹药杀伤它们。例如，寄生虫等抗原进入的时候，身体迅速的反应和抵抗能够快速地把它们阻挡在最外层，防止它们进入到身体内部深处造成更大的破坏。但是，如果是例如花粉、尘螨粪便等不会对身体细胞造成伤害的物质，如果我们的细胞认为它是有害敌人，也会投出大量的弹药，导致身体出现不应该出现的反应，即“过敏症状“。

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过敏二问：为什么有的物质特别容易成为过敏原？

首先，这些过敏原最好得是蛋白质，如此以来T细胞才能更好地呈递和帮助B细胞激活，分泌抗体；另外，这些过敏原的大小有一定的限制，当它们足够大的时候，表面有多个抗原结合位点，能够结合多个抗原，而此时的抗原的另一端已经结合在了肥大细胞表面，这种结合使得肥大细胞表面结合受体的抗原被拉近，细胞内的信号传递部分也得以互相靠近，才能完成激活。再来这些抗原进入到身体的位置也有讲究，如果是从肥大细胞丰富的粘膜处，如呼吸道进入的，自然更容易引起过敏。

如今的研究发现，当常见过敏原如花粉、螨虫等进入人体的时候，经常会附着“危险信号”（例如细菌外壳脂多糖（LPS）），它们都是高水溶性的物质，一旦进入眼睛，就会脱离花粉、粉尘等，被专门识别和传递信号的树突状细胞识别，并且把“有敌人入侵”这个信号传递到其他的免疫细胞例如T，B细胞那里，于是原本无辜的花粉、粉尘也被当成了敌人，免疫细胞产生大量针对它们的抗体，当下一次它们入侵的时候就会引起强烈的反应了。

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过敏三问：为什么我们会觉得身边过敏的人比较少，而相比之下美国、欧洲过敏的人就很多？

其中一个原因可能是，对于我们来说“过敏”只是小病，尤其在医疗不发达地区，只是“忍一忍”就过去了。然而，关于这种奇特的健康现象的最为流行的一种理论是“卫生假说（hygiene hypothesis）”，即指在儿童早期的感染越少，则日后发展出过敏性疾病的机会愈大。也就是说，除开天生的基因原因以外，人类童年所接触的环境、养成的饮食习惯都与一个人是否容易过敏有关。例如，如果一个人小时候接触更多的“抗原”（如尘土、拥有兄弟姐妹、避免接触烟等），那么他/她可能更不容易过敏。此外，在肠道上皮细胞表面上的受体、肠道内的免疫细胞可能会识别饱和脂肪酸，更加刺激与过敏相关的免疫反应，反之，不饱和脂肪酸如Ω-3/6等会抑制这种过度的免疫反应，因此西方国家高脂肪高蛋白的饮食习惯也造成了更高的过敏几率。

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过敏四问：过敏实际上应该是固体颗粒物质第二次入侵机体引起的过度免疫反应，但有的人会紫外线/冷/甲醛过敏，这些直接的物理或化学小分子刺激为什么也会引起免疫反应？

之前提到，过敏主要是皮下、粘膜部位的肥大细胞脱颗粒产生大量的组胺等小分子以及嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞产生的血管表皮松弛素等引起的，而体表的这些位置附近也有大量的神经分布（因此能够敏感的感受到痛觉、冷觉并迅速作出反应），而有些人的神经末梢对于紫外线的刺激、冷的刺激等敏程度较高，就会把信号传递给附近的肥大细胞，引起它们的脱颗粒作用。至今还没有研究说明肥大细胞能直接感受到冷、紫外等物理伤害，不过谁知道呢?