PANS：研究人员找到一种筛选维持HIV潜伏状态药物的方法！

当人类免疫缺陷病毒感染细胞时，它要么利用细胞开始自我复制，要么保持休眠状态——这种现象被称为潜伏期。让HIV储存库一直保持潜伏状态是一个挑战。

发表在《美国国家科学院院刊》(Proceedings of the National Academy of Sciences)上的一篇新论文，找到了一种方法，可以筛选能将病毒抑制到休眠状态的化学物质。

“目前的药物治疗可阻止健康细胞被病毒感染，”博士Yiyang Lu说。“潜伏的HIV储存库带来了一个更大的问题，因为它可以随时开始产生病毒。因此，患者必须终生保持抗逆转录病毒疗法，以防止病毒反弹。”

到目前为止,有两种类型的药物治疗策略:shock-and-kill，使用潜伏期逆转剂（LRAs）来唤醒体内的HIV休眠病毒再次产生HIV（“shock”阶段），同时结合抗逆转录病毒疗法（ART）以防止发生新的感染。HIV的再次转录会激活细胞，被抗病毒药物直接或间接杀死（“kill”阶段）。

第一种方法的问题是总有一些剩余的储存库未被激活。研究人员正在试图解决的第二种方法的问题是，目前发现的药物很少。

由于潜伏期的转变是随机发生的，测量基因表达的波动可以提供比平均基因表达更大的覆盖范围。“商业药物筛选通常着眼于平均基因表达。相反，我们使用了一种药物筛选来观察基因表达的波动。因此，我们的筛选让我们发现了更多可能被忽略的化合物，”Lu说。

罗伊·达尔是伊利诺斯州的生物工程助理教授，他说:“我们采用了一种其他实验室不太常用的时间序列药物筛选方法。” 研究人员使用了被艾滋病毒感染的T细胞种群，该种群是HIV的储存库。他们在48小时内每隔15分钟对细胞进行成像，并测试了超过1800种化合物。他们查看了噪音图，以确定哪些药物可以调节基因表达。

通过这种筛选，他们发现了五种新的促进延迟的化学物质，这提高了类似筛选成功应用于研究其他表现出基因表达变异的系统(如癌症)的可能性。

他们目前正在研究这五种新药如何抑制病毒再激活。

Dar说:“我们想测试这些药物是否有脱靶效应，看看它们在宿主细胞中影响了多少其他基因。进一步需要在病人样本中测试这些药物，看看这些药物是否能抑制HIV病毒。”

More information: Yiyang Lu et al, Screening for gene expression fluctuations reveals latency-promoting agents of HIV, Proceedings of the National Academy of Sciences (2021).