Cell Res：让RNAi疗法成为可能，张辰宇团队开发下一代RNAi治疗技术

2021-03-31 生物世界

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撰文 | 王聪

编辑 | nagashi

排版 | 水成文

RNA干扰 （RNAi）通过特异性靶向信使RNA （mRNA），实现对相应蛋白质表达的抑制，2006年，RNAi机制的发现者斯坦福大学的Andrew Fire和麻省大学的Craig Mello荣获诺贝尔生理学或医学奖。

RNAi能够调控与疾病相关的基因的表达，因此被认为可作为一种有前途的治疗工具，尤其是那些使用传统方法难以成药的基因。

但是，RNAi疗法遇到了许多问题，并且在临床转化过程中远远落后于预期。RNAi疗法经历了两个发展阶段：

第一阶段 是合成裸露的小干扰RNA （siRNA）或化学修饰的稳定siRNA，并通过直接注射递送，但是这种方法难以有效通过生物屏障并到达靶基因。

第二阶段 是通过各种递送载体（例如纳米脂质颗粒、阳离子聚合物、病毒载体等）提高siRNA的体内递送效率。

2018年，FDA批准了 Alnylam制药公司 多年研究开发的RNAi药物Patisiran。用于遗传性ATTR淀粉样变性成人患者第1阶段或第2阶段多发性神经病的治疗。这是全球第一个RNAi生物技术药物，标志着RNAi治疗时代的到来。

尽管有了一些成功的案例，但总体而言，siRNA的体内递送仍然是RNAi药物发展的主要障碍。当前递送策略的共同特征是在体外将siRNA与载体或配体预组装。然而，这些人工复合物经常受到诸如免疫相容性低、毒性高、循环稳定性不足和组织可及性受限的问题困扰。

因此，开发安全、精确和有效的siRNA递送平台，对于下一代RNAi疗法至关重要。

2021年3月29日，南京大学生科院 张辰宇 教授、陈熹教授、闫超教授、李菁副教授作为共同通讯作者，在 Cell Research 发表了题为： In vivo self-assembled small RNAs as a new generation of RNAi therapeutics 的研究论文。

研究团队设计了可组合和可编程的遗传电路，这些电路使用肝脏作为组织底盘，将外源siRNA的自我组装引导到分泌性外泌体中，并促进体内自组装siRNA的系统/靶向递送。