【期刊导读】PNAS:一种新的HBV病毒——引起全球马的慢性感染

2021
03/31

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雨露肝霖
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编者按:慢性乙型肝炎新疗法的临床前试验需要合适的动物模型。由于缺乏合适的临床前动物模型,慢性乙型肝炎药物开发的进展受到阻碍。传统的动物模型包括黑猩猩、树鼩和土拨鼠。然而,由于伦理问题,黑猩猩的实验性HBV感染受到限制。树鼩的HBV感染率低,原发性树鼩肝炎病毒尚不清楚。HBV可引起土拨鼠的慢性感染,但土拨鼠的冬眠影响了感染过程,使实验装置复杂化。人源化嵌合小鼠可以感染HBV,但由于免疫缺陷,因此一般不适合研究新的候选药物。

新发现的人类病毒的动物同源物可能提供新的体内模型,例如基于来自大鼠和马的HCV相关病毒的新型丙型肝炎感染模型。最近在蝙蝠和鼩等多种动物中发现了多种与乙肝病毒相关的病毒。然而,它们作为慢性乙型肝炎动物模型的潜在可用性尚不清楚,因为饲养这些动物面临挑战,其寿命短,感染模式不明确。

由于马和驴携带已知最接近的HCV同源物,且由于相似的传播途径,人类HBV/HCV共感染也很常见。来自德国的研究团队近期在PNAS发表最新研究成果,其调查了全球范围内抽样的马的HBV同源物,描述了一种普遍存在的感染驴和斑马的新乙肝病毒,可引起类似人类慢性乙型肝炎的慢性感染。

研究方法及结果

作者对来自五大洲的马的2917份标本进行了HBV筛查。在3.2%的驴和斑马中发现了一种独特的HBV(马HBV,EqHBV),在5.4%的驴和斑马中发现了EqHBV的抗体。

A. HBV与EqHBV的基因组;B. 基于全基因组的最大似然系统发育


分子、组织病理学和生化分析显示EqHBV的感染模式与人类HBV相似,包括嗜肝性、中度肝损伤、进化停滞和潜在的病毒水平传播。

EqHBV的嗜肝性和致病性: A. 加纳驴样本中EqHBV的浓度; B&C. 驴肝组织病理学分析

自然感染的驴表现出类似慢性乙型肝炎的慢性感染,血清病毒载量高达2.6 × 109拷贝/mL,持续6个月以上,抗体反应弱。在26.5%血清EqHBV阳性的驴中同时检测到了马HCV的抗体,证实了对这两种肝炎病毒的易感性。携带EqHBV表面蛋白的伪病毒不能通过HBV受体NTCP(Na+/牛磺胆酸共转运多肽)感染人类细胞,提示有替代的病毒进入机制。HBV和EqHBV伪型均能在体外感染原代马肝细胞,表明EqHBV在马中的宿主范围广泛,并提示马可能适合体内EqHBV和HBV感染。进化分析表明EqHBV起源于几千年前的非洲,与驴的驯化程度相当。


总的来说,EqHBV可自然感染不同种类的马,并模仿HBV的感染模式。马科动物为慢性乙型肝炎新疗法的临床前试验和研究HBV/HCV共感染时的相互作用提供了一个独特的机会。

参考文献: 

Rasche A, Lehmann F, Goldmann N, et al. A hepatitis B virus causes chronic infections in equids worldwide[J]. Proc Natl Acad Sci U S A, 2021, 118(13).

本文由作者自行上传,并且作者对本文图文涉及知识产权负全部责任。如有侵权请及时联系(邮箱:nanxingjun@hmkx.cn
关键词:
慢性乙型肝炎,HBV,同源物,HCV,病毒,感染,抗体

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