名医专访| 肺癌靶向治疗常见问题解答

文章转载自：何志勇教授团队

肺癌靶向治疗

肺癌是中国发病率、死亡率最高的恶性肿瘤，如何治疗才能为患者带来更长的生存获益成了医学研究者们一直在探索的重要问题。肺癌靶向药的问世，开启了肺癌精准治疗的新纪元，大大改善了患者生存时间和生存质量。

不过肿瘤患者在靶向治疗过程中疗效明显，有效期很短，经过一段时间的治疗就出现耐药现象。

那么一旦出现这种情况，我们应该怎么做呢？

为此我们很荣幸的邀请到福建省肿瘤医院的胸部肿瘤内科主任何志勇教授，为我们解读靶向治疗中患者们最关心的几个问题，包括肺癌靶向药物治疗的原理是什么、患者应当如何选择适合自己的肺癌靶向治疗、肺癌靶向治疗中常见副反应及其解决办法等。

专家

何志勇教授

提问

靶向治疗的开端是什么？什么是肺癌靶向治疗？

专家解读

在1960年宾夕法尼亚科学家PeterNowell发现了慢性粒细胞白血病患者在22号染色体上比正常人要短，后来这个染色体就被称为费城染色体。

1973年芝加大学教授珍妮特戴维森罗利也发现了这一现象，并且找到原因是因为移位到了9号染色体。这一发现，直接开启了肿瘤细胞染色体易位概念。

而后1985年科学家发现在9号染色体的ABL和22号染色体的BCR融合时会产生一个新的基因——“BCR-ABL基因”

这个基因和正常基因一样会诱导新的蛋白产生，新的蛋白又促使酪氨酸激酶信号处于持续活化状态，使细胞生长不受抑制并且能够抵抗死亡，最终导致慢性粒白血病的产生。

基于这个特性，美国科学家研究出了“伊马替尼”也就是“格列卫”用于治疗慢性粒白血病，这也是靶向治疗的开端。

而肺癌靶向治疗就是一种能够干扰肿瘤增生细胞所需的特定分子，从而阻碍癌细胞增长，它和传统化疗完全不同。

我们在未来一定会用特定的检测手段找到特定的靶向药物，从而会患者进行精准治疗。

提问

驱动基因的概念是什么？

专家解读

驱动基因就是肿瘤细胞增长或者为了维持其恶性的生物学行为，必须依赖于某个或某些基因的活化。

这些基因的活化，是通过基因变异的形式来实现的。这种变异的形式除了基因突变以外，还有别的形式，比如基因融合、基因扩增、基因的插入点突变等等，这些变异都能使基因活化。

肿瘤细胞依赖于基因现象，我们把它称之为癌基因的成瘾或癌基因的依赖。

提问

肺癌靶向治疗的原理是什么？靶标有哪些？

专家解读

在癌细胞中，由于驱动基因的出现，这些细胞周期的生长或者细胞周期通道的调控，就成为组成性的活化，那么正常情况下，这种激酶的控制就不再起作用。

这是癌细胞的一个特征，现在的靶向治疗就试图利用抑制异常开放的信号的通路，来阻断癌细胞的生长。

随着科学进步，我们也发现，越来越多的驱动基因，甚至在肺癌里至今已有9个驱动基因被我们发现，并且有靶向药物可以用在患者身上。这些驱动基因就是——

第一个：BGFR突变

第二个：HER2突变

第三个：KRAS突变

第四个：BRAF突变

第五个：一些融合基因，比如ALK融合金融基因、ROS1融合基因、RET基因、TRK融合基因

这9个基因都是目前肺癌初步诊断中我们需要用一些手段和方法进行筛选和检出，以便有相应的靶向药物给患者。

提问

肺癌靶向治疗的生存期限延长？

专家解读

近10年来肺癌的靶向治疗，最常见的靶向治疗靶点主要表现在：EGFR突变和ALK融合基因两大类肺癌。

而在这两大类中肺腺癌占50%左右，比西方的肺腺癌要高。这也是我们亚洲病人治疗生存期比较好的原因。

有了靶向治疗以后，这一类的晚期肺癌就由原来化疗时段的中位总生存时间的一年半左右延长至40甚至50个月左右，也就是4年到5年之间。

因此，有了靶向治疗，这类肺癌病人总生存时间大大延长。

提问

肺癌靶向治疗和化疗相比副反应如何？

专家解读

总体来看，肺癌靶向治疗和化疗相比，它的副反应是要小得多的，绝大部分都是轻中度。

重度的不良反应甚至小于10%，比如有一些会间质性肺炎，大部分表现为皮疹、甲沟炎、腹泻、少量的为肝功能异常，很少出现肾功能损害，这是和化疗年代完全不同的。

因此对于肺癌靶向治疗大部分处理情况都可以在家通过药物控制，严重的暂时需要停药或者更改一些新一代的靶向药来解决。

提问

肺癌靶向治疗的局限性有哪些？

专家解读

肺癌靶向治疗最重要的局限性就是不可避免的会产生耐药。

也就是说，不论疗效好坏，用了一段时间以后肿瘤细胞终究会对这一种靶向药产生耐药。

耐药的原因也很复杂，主要是因为这些靶向药只是抑制肿瘤细胞生长信号的某一条道路，可是在整体的肿瘤细胞进化当中，总会出现个别克隆细胞对某一种靶向治疗产生耐药。

而这个耐药的克隆会在发生发展的过程中进一步扩大，最终成为耐药的克隆，因此解决靶向治疗的耐药，以及发现它的耐药机制，是今后我们肺癌靶向治疗的当务之急。

提问

肺癌靶向治疗今后的前景后多大？

专家解读

我们来聊一聊今后肺癌靶向治疗的前景:

1、在现有的基础上，发现更多肺癌靶向药物治疗的靶点，比如KARS突变、BRAS突变，以及我们未知的靶点，并且研究相应的药物来确认它的临床疗效。

2、在现阶段为了更好的解决耐药问题，主要采取联合治疗措施，比如1代TKI或者3代TKI，和抗血管药物联合、化疗药物联合。

3、解决耐药问题，可以运用更好的技术探索耐药机制，并加以对症处理，同时研发一些更新的药物来针对颅内转移瘤这个重要问题。

结语

靶向药物治疗在肺癌中应用越来越广泛，但其逐渐产生的耐药也日渐成为困扰临床的主要问题。目前的研究表明耐药机制尚需进一步探讨与研究。患者耐药后可选择化疗及其他靶向药物，具体情况要视患者的病情及基因突变情况而定。

综上所述，肺癌患者在选择靶向治疗时，要根据自己的实际病情和身体状况酌情选择，这样不仅能减轻对身体的伤害，同时还能提高对肺癌的治疗率，而且还有助于治疗费用的节省。当然患者最终的选择还是需要参考医生的建议，这样才能做到最佳治疗。