CTC临床FAQ

2021
03/27

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目前通过FDA认证的CTC临床应用有哪些?

CTC临床FAQ


Q1:CTC的哪些信息可用于临床检测?

A: 我们通常通过以下几方面来评估CTC

1. CTC计数:对标准取样体积中包含的细胞数目进行计数(Cell Search平台的标准取样体积为7.5ml)。

2. CTC抗原特征:通过对CTC上特定肿瘤相关抗原染色(如Her2等)。

3. CTC基因组信息:对CTC上的肿瘤突变(单细胞测序),染色体异常(荧光原位杂交)等。

随着CTC分离和单细胞检测技术的飞速发展,未来可能了解更多关于CTC单细胞的RNA信息(包括mRNAmiRNAlncRNA),以及CTC活细胞的功能,例如细胞迁移能力,细胞分泌特定因子情况。

Q2:目前通过FDA认证的CTC临床应用有哪些?

A: 目前FDA认证的CTC应用,主要是指通过Cell Search平台(强生公司)的CTC计数来辅助评估转移性乳腺癌、转移性前列腺癌和转移性结直肠癌的疾病进展,主要包含以下几个方面:

1. 接受化疗的癌症患者基线的CTC数量(Cut-off值:乳腺癌/前列腺癌是5CTC/7.5ml血,结直肠癌是3CTC细胞/7.5ml血),可预测治疗后无进展生存时间和总生存时间,以此作为患者是否需要接受辅助化疗的参考;

2. 接受化疗的癌症患者CTC的数量变化,可预测治疗后的无进展生存时间和总生存时间,以此作为肿瘤进展、转移复发风险评估的参考;

3. 接受化疗的癌症患者CTC数量,可用于实时反映肿瘤负荷,以此作为肿瘤药物耐药性的监测。

Q3CTC能否用于肿瘤早期筛查/诊断?

A: 有研究探索CTC在肿瘤高危群体中早期筛查/诊断中的应用价值(如肺癌、胰腺癌)。结果提示,在极少数肿瘤高危人群中的确能够检测出CTC,能够很准确地提示肿瘤的发生,并且远早于影像学证据。但这类研究较少,且孤立,其可靠性需进一步证实。

CTC在肿瘤早期筛查/诊断中的难点在于:

1. CTC在肿瘤患者外周血中含量很低,在癌前病变或肿瘤早期数目更加稀少。这对应用于肿瘤早期筛查/诊断的CTC检测技术,提出了更高的要求。因此,相关研究较多地采用CTC检出率较高的技术(例如阴性富集策略,微流体检测策略)。而Cell Search平台,较少地在应用于该方向(良性肿瘤检出率基本为0)。

2. CTC应用于肿瘤早筛,较多的基于特定类型肿瘤的高危人群(例如慢性阻塞性肺病和肺癌)开展分析和相应推论。但就检测到CTC所选取的特征值(如数量,CD45抗原阴性,EpCAM阳性,特定肿瘤基因突变等),只能推断这种细胞可能是恶性肿瘤细胞,而不能进一步确诊为何种肿瘤细胞。未来的研究,应进一步完善单细胞水平上肿瘤类型的区别性诊断方案(例如肿瘤特异性抗原染色)。

Q4CTC能否能够应用于靶向治疗药物的疗效预测及监测?

A: 在乳腺癌CTC相关的临床研究中,大部分结果支持CTC计数(Cut-off值为5)在各种亚型(组织学或免疫组织化学诊断,包括Her2阳性,三阴等亚型)中均与病人的预后密切相关。这种相关性与患者选择的治疗方式无关,无论是靶向治疗还是传统化疗。

Q5:基于Cell Search平台,CTC未来临床应用发展方向有哪些?

A: 除了传统的预后预测和治疗监测的应用,当前围绕CTC的临床研究,重点关注以下几个方面:

1. 治疗方案决策

基于CTC计数在预测药物治疗预后方面的高效能,越来越多的研究关注能否基于CTC计数及时调整化疗/治疗方案,以使得患者能够最大程度从治疗中获益。相关研究设计,可参考乳腺癌临床实验SWOG S0500J Clin Oncol. 10.1200/JCO.2014.56.2561

2. 肿瘤异质性

由于CTC相比组织单一活检取样,可能来源于更加广泛的肿瘤部分,更能够代表肿瘤的异质性。因此,对CTC在分子特征上(抗原表达或基因突变特征)进行分析,以此辅助治疗——尤其是靶向治疗决策。例如在乳腺癌中,有多项研究表明对于组织活检诊断为HER2阴性的乳腺癌患者,其中相当一部分患者的CTC可诊断为HER2阳性。基于此现象,多项临床试验(如TREAT-CTCCirCe T-DM1)评估基于CTCHER2阳性表达的乳腺癌患者相应靶向治疗的效果。

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关键词:
靶向治疗,基因突变,FAQ,CTC,乳腺癌,临床,肿瘤

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