免疫治疗期间服用这 4 种药，疗效可能受影响，90% 医生不知道！

2021-03-26 介入小崔哥

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当出现免疫相关不良反应时，一定要慎用免疫抑制剂；其次，要合理应用抗生素；对于无明确胃酸分泌过多的患者，不建议轻易使用质子泵抑制剂。

免疫治疗（Immunotherapy）是指针对机体低下或亢进的免疫状态，人为地增强或抑制机体的免疫功能以达到治疗疾病目的的治疗方法。

临床上常用的 PD-1/PD-L1 抗体可通过阻断肿瘤免疫逃逸机制，促进病人自身的免疫系统攻击肿瘤细胞。

但是，值得注意的是，有些药物在与 PD-1/PD-L1 抑制剂合用时可能会使 PD-1/PD-L1 抑制剂的疗效大打折扣。那么，哪些药物与免疫治疗合用时会影响疗效呢？

抗生素

2018 年 3 月，Target Oncology 杂志发表了一篇文章，论述了抗生素可降低免疫治疗效果。

该研究结果显示 ：

在肾细胞癌（RCC）患者中，与 30 天内未接受抗生素的患者相比，接受抗生素的患者中位 OS 较短（17.3 个月 vs 30.6 个月），中位无进展生存期缩短（1.9 个月 vs 7.4 个月），以及原发疾病进展的发生率增加（75% vs 22%）；
在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，与 30 天内未接受抗生素的相比，接受抗生素的患者中位 OS 较短（7.9 个月 vs 24.6 个月），中位无进展生存期缩短（1.9 个月 vs 3.8 个月），接受抗生素的患者和未接受抗生素的患者的原发疾病进展的发生率相似（52% vs 43%）。

2020 年 4 月发表在《肿瘤学年鉴》上的一项研究发现：在 NSCLC 患者中，接受抗生素治疗的阿特珠单抗组患者的中位 OS 明显短于未接受抗生素治疗的患者（8.54 个月 vs 14.06 个月）。

另外，一项前瞻性临床研究发现：在实施免疫治疗之前使用广谱抗生素会明显降低患者的总体生存率，而在治疗过程中使用抗生素则影响不大。

后来《Science》杂志发表文章证实：如果患者在免疫治疗前后（治疗前两个月+治疗开始后一个月）使用过广谱抗生素，会导致机体肠道菌群紊乱，进而影响免疫治疗效果。

抑酸药

「抑酸药」又叫做质子泵抑制剂（PPIs），通过抑制胃酸分泌来保护胃黏膜，常用的奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、艾司奥美拉唑等都属于这类药物。

最新一项研究表明，NSCLC 患者在接受 PD-L1 单抗治疗的同时，使用 PPIs 不仅会导致生存期显著缩短（由 14.5 个月缩短为 9.6 个月），还会使生存风险增加 26%。

另一项临床研究中，在免疫治疗期间使用 PPIs 的患者中位总生存期大幅缩短，从 14.5 个月缩短到了 9.6 个月，缩短近 5 个月。

K Homicsko 等研究也发现，在恶性黑色素瘤患者中，PPIs 与免疫检查点抑制剂合用会对患者总体生存造成不利影响。

研究者认为，使用抑制胃酸分泌的 PPIs 药物引起的免疫治疗疗效降低，可能与肠道菌群失调、细菌丰富度降低和 T 细胞耐受性增强有关。

免疫抑制剂

小剂量激素可改善患者免疫治疗不良反应且不影响疗效，但大剂量激素可能干扰疗效。另外，其他一些免疫抑制剂也会影响免疫治疗疗效。

一项纳入 1250 名晚期黑色素瘤患者的研究发现，与仅使用类固醇治疗的 157 例患者相比，65 例使用抗肿瘤坏死因子（TNF）联合或不联合类固醇治疗的患者 OS 明显降低，从 27 个月降至 17 个月，整整缩短了 10 个月。

在 2020 年 AACR 公布的一项研究中，使用 TNF-α 抑制剂英夫利昔单抗处理免疫治疗相关不良反应，令部分接受免疫治疗的恶性黑色素瘤患者中位生存期（mOS）从 27 个月缩短至 17 个月。

但是，对于免疫增强剂（如胸腺肽、胸腺五肽等）与免疫治疗是不冲突的。因为免疫增强剂的作用机制是诱导 T 细胞分化、增强机体免疫应答能力；而免疫治疗所依赖的也正是机体自身的免疫应答能力。

因此，在免疫治疗的同时，适当应用免疫增强剂有可能会提高免疫治疗效果。

止痛药

通常我们所说的止痛药是指非甾体类抗炎药，如对乙酰氨基酚（扑热息痛）、布洛芬（芬必得）等临床常用药物，其作用原理都是通过抑制前列腺素合成、抑制 T 细胞分化和白细胞聚集来达到解热、镇痛、消炎的目的。

从原理来看，只能推测止痛药可能导致部分免疫细胞减少，进而可能影响免疫检查点抑制剂的效果。

但是目前临床上并无镇痛药会减弱免疫治疗效果的相关报道。而且，晚期肿瘤患者适当应用止痛药会缓解患者的临床症状，提升患者的生活质量。

因此，对于免疫治疗能否与止痛药合用，还有待进一步研究证实。

总结

综上所述，抗生素、质子泵抑制剂以及免疫抑制剂均会降低 PD-1/PD-L1 抑制剂的疗效。

当出现免疫相关不良反应时，一定要慎用免疫抑制剂；其次，要合理应用抗生素；对于无明确胃酸分泌过多的患者，不建议轻易使用质子泵抑制剂。

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