检验视界 | 国际新声：应重视25-羟基维生素D指标对新冠肺炎的临床效应

2021

03/26

三度医学

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面对COVID-19，全世界都渴望找到更多治疗方法，甚或是预防感染的可能辅助。

新型冠状病毒肺炎(COVID-19)在全球快速蔓延，人群普遍易感。既往研究发现，肺感染患者往往存在维生素D不足和血钙降低；对此，国内外医学在COVID-19患者诊疗攻坚中，陆续发表了不同层面的论证或研究验证，血清25⁃羟基维生素D检测指标的潜在临床价值日渐凸显。

医学常识已明确，维生素D缺乏会引起骨骼系统、肌肉系统、心血管系统、免疫系统、神经系统、糖代谢、细胞增殖分化、内分泌系统、肿瘤等相关疾病。《维生素 D及其类似物临床应用共识》指出：血清25⁃羟基维生素D(25⁃OH VD)水平检测是公认反映维生素D状态的最合理指标；因此定期检测 25⁃OH VD 水平确保其充足对疾病管理意义重大。本篇综汇列举了25⁃OH VD 水平与新冠肺炎诊疗的国内外证据和观点，以期提高重视，推进疾病临床预防和诊疗实践。

国际临床验证

2021年度最新发表在Endocrin杂志的一篇报告，回顾性对照研究了COVID-19患者和健康人群的25⁃OH VD 水平。该研究在亚美尼亚一家指定治疗COVID-19的医院开展，于2020年夏季连续5周募集入330例患者（表1)。相比全国25⁃OH VD 的平均水平12 ng/mL，住院患者的水平更低；COVID-19感染人群中，则近一半的患者低于平均水平；而对照的健康人群中，仅13%低于平均水平。

表1　COVID-19患者队列与25⁃OH VD水平

该组数据的研究队列具有较好的同质性，基本排除了文化、伦理和生活方式对疾病的影响，从而有力支持VD作为COVID-19的危险因素。事实上，自COVID-19肺炎疫情以来，围绕VD的研究发表众多，已构成一个新的医学热点。一项针对非洲裔美国人的研究（图1），说明了VD缺乏之于COVID-19不良临床效应，及补充VD对降低COVID-9相关死亡率的潜力；其中25⁃OH VD是主要指标。

图1　25-OH VD与COVID-19相关死亡率

中国医学声音

早在去年11月，李红涛、汤绍芳在《国际内分泌杂志》发表提出，"应重视对新型冠状病毒肺炎患者活性维生素D的应用”。活性维生素D（25⁃OH VD水平）对机体的免疫调节，特别是对单核巨噬细胞的调节，是治疗COVID-19的基础。严重肺感染患者的低钙血症，与25⁃OH VD水平较低密切相关，这在SARS患者中已得到证实。肺组织炎性反应的修复中，可出现肺泡上皮细胞缺损、成纤维细胞增生等，导致肺纤维化，COVID-19患者也不应例外。通过补充营养素，提高25⁃OH VD水平可显著改善肺囊性纤维化患者的肺功能。

VD作为一种激素，除调节钙、磷代谢之外，在感染性疾病特别是肺感染防治中的作用日益受到重视；而我国各版诊疗方案尚未体现，因此有必要加强对COVID-19患者25⁃OH VD水平的检测，并推动为诊疗和全程管理的指导指标之一。相比国际研究发表，国内专家在这方面的提出更多基于关联疾病中VD的临床效应和理论推延，尚缺少COVID-19患者群的25⁃OH VD水平数据。如对于儿童反复呼吸道感染，就很重视补充VD的辅助治疗；同时VD对流感的预防与治疗也有显著作用。

值得鼓舞的是，我国25⁃OH VD检测方面的发展可全面助力临床诊断。《体外诊断试剂注册管理办法》将 25⁃OH VD检测试剂盒分为第二类，目前国内 25⁃OH VD 检测试剂盒涉及的方法学约6种。胶乳免疫比浊法的技术核心是原材料筛选及配方，利用抗体标记的胶乳微球与抗原反应形成交联网结构，它会引起特定波长的吸光度发生改变，吸光度的变化与血清样本中的 25⁃OH VD 的含量成正比；从而更精准地获得检测结果。

小结

面对COVID-19，全世界都渴望找到更多治疗方法，甚或是预防感染的可能辅助。目前有关25⁃羟基维生素D水平与COVID-19的临床效应得到越来越多的数据支持，这是一个利好的研究方向。快速检验25⁃OH VD 试剂盒则为这一检测在费用、空间、耗时等方面提供了更大便利，有望建立以25⁃OH VD为关键指标的疾病全程管理。期待国内外前瞻性研究的开展，进一步确定VD干预对COVID-19诊疗促进作用。

引用文献：

【1】Nicholas Hutchings et.al,Patients hospitalized with COVID-19 have low levels of 25-hydroxyvitamin D.Endocrine. 2021 Feb;71(2).

【2】Sushil K,et.al,Can Vitamin D and L-Cysteine Co-Supplementation Reduce 25(OH)-Vitamin D Deficiency and the Mortality Associated with COVID-19 in African Americans?．J Am Coll Nutr. Nov-Dec 2020;39(8)．

【3】李红涛、冯绍芳，应重视对新型冠状病毒肺炎患者活性维生素D的应用，国际内分泌代谢杂志，2020(11)．

【4】梁钰泉等，考虑维生素Ｄ辅助治疗新型冠状病毒肺炎的建议，中国妇幼健康研究.2020(2).