最新|免疫联合靶向治疗，降低了38%的晚期子宫内膜癌死亡风险

3月20日，默沙东（MSD）公司和卫材（Eisai）公司联合宣布，PD-1抑制剂Keytruda（帕博利珠单抗）和酪氨酸激酶抑制剂Lenvima（乐伐替尼）联合使用，可显着改善晚期子宫内膜癌的无进展生存期。

支持该结论的是一项代号为KEYNOTE-775/Study 309的III期临床试验，该研究的主要终点为无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），次要终点为客观缓解率（ORR）。

最终结果显示：

在包括微卫星稳定（MSS）和非微卫星高度不稳定性（MSI-H）的所有患者中

❖ Keytruda/Lenvima组的中位PFS为7.2个月，显著优于化疗组的3.8个月

❖ Keytruda/Lenvima组的中位OS为18.3个月，化疗组则为11.4个月

❖ Keytruda/Lenvima组合疗法将将患者的死亡风险降低38%

研究达到了双重主要终点。

该研究也是KEYNOTE-146/Study 111的确证性临床试验。

KEYNOTE-146/Study111是一项Ⅱ期临床试验，支持FDA（美国食品和药物管理局）于2019年加快批准Keytruda和Lenvima用于治疗非微卫星高度不稳定性（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）、在既往全身疗法后出现疾病进展且不适合接受根治性手术或放疗的晚期子宫内膜癌患者。

复发性或转移性子宫内膜癌的预后较差，5年生存率仅10%~20%。一线治疗包括以铂类为基础的化疗或激素治疗。目前还没有标准的后续治疗方法。该研究证实，在任何情况下、先前均采用铂类治疗方案后的晚期转移性或复发性子宫内膜癌，在接受Keytruda联合Lenvima治疗，可以为患者带来生存获益。

子宫内膜癌的治疗

世界范围内，子宫内膜癌是女性第六大常见癌症。在2020年，有超过41万新确诊病例，同时有近10万患者因此去世。在我国，子宫内膜癌是女性第九大常见癌症，也是继宫颈癌之后第二常见的妇科恶性肿瘤，其约占妇科恶性肿瘤的20%～30%。部分发达城市的子宫内膜癌发病率已达妇科恶性肿瘤第一位。

来自《子宫内膜癌诊治规范》（2018年版）》

子宫内膜癌的治疗以手术治疗为主，辅以放疗、化疗和激素等综合治疗。

1. 手术治疗：

手术是子宫内膜癌的主要治疗手段，除不能耐受手术或晚期无法手术的患者外，都应进行全面的分期手术。对于伴有严重内科并发症、高龄等不宜手术的各期子宫内膜癌，可采用放射治疗和药物治疗。

2. 放射治疗：

放射治疗是治疗子宫内膜癌的重要手段之一，可以作为根治性治疗，也可以作为术后辅助性治疗。

（1）根治性放射治疗：

子宫内膜癌患者中，约3%的患者因合并内科疾病（最常见的是肥胖症和严重的心肺疾病）或年龄因素不适合手术，这部分患者可以接受根治性放疗。对于I-II期的子宫内膜癌患者（病理类型为内膜样腺癌），根治性放疗可以较好地控制疾病。

子宫内膜癌的根治性放疗方式包括腔内照射和外照射。

腔内照射主要用于子宫内膜癌原发肿瘤区域的照射，包括宫腔、宫颈及部分阴道。传统腔内照射时，子宫腔因填满放射容器而被撑大、变薄，肌层的浸润可得到有效的照射。现在常用的腔内照射方法有后装宫腔单管照射、“Y型”双管技术、宫腔三管技术、伞状技术、宫腔管联合组织间插植等。美国近距离协会（ABS）2015年专家共识推荐，最好以核磁共振影像作为治疗参考。

外照射主要针对肿瘤蔓延和转移区域的治疗。盆腔外照射可采用盆腔箱式四野照射技术、三维适形照射技术或调强放疗技术。目前主要推荐的体外照射技术是调强放疗，其在保证靶区准确照射的前提下，可以明显减少或避免正常组织和器官的照射剂量，减少并发症的发生。

（2）辅助性放射治疗

子宫内膜癌通常首选手术，术后再辅助以放疗、化疗等综合治疗。辅助放疗的目的是对可能潜在的亚临床病灶区域进行预防照射，以提高疗效；对残留病灶区域进行照射，以减少复发。

辅助性放射治疗的方式包括术后腔内照射和术后外照射。

术后腔内照射主要用于阴道残端和阴道上段的照射。可以单独使用，也可以作为体外照射后的推量治疗。推荐在阴道残端愈合后尽快开始术后腔内照射，通常开始的时间为术后6-8周，最好不要超过12周。

术后外照射的照射范围包括髂总下段、髂外、髂内、闭孔、骶前和髂总上段（如果病灶累及宫颈或者淋巴结阳性）淋巴结引流区以及宫旁、阴道上1/2部分。部分患者还需要包括腹主动脉旁淋巴结引流区，上界位于肾静脉上1-2cm。

3. 药物治疗

子宫内膜癌的药物治疗包括全身化疗和激素治疗等。

全身化疗主要应用于晚期（Ⅲ～Ⅳ期）或复发患者以及特殊病理类型患者。ⅢA～ⅢC期的推荐方案为全身化疗和/或体外放疗±腔内放疗。ⅣA/ⅣB期主要治疗为全身化疗。

激素治疗仅用于子宫内膜样腺癌，主要为孕激素，用于早期子宫内膜癌需保留生育功能的年轻患者及晚期、复发性或无法手术的患者。以高效药物、大剂量、长疗程为佳，4～6周可显效。对肿瘤分化良好、孕激素受体阳性者疗效较好，对远处复发者疗效优于盆腔复发者。

参考资料：

1.2021-03-20药明康德《速递 | 降低死亡风险38%，Keytruda组合疗法3期临床达到双重主要终点》

2.2021-03-21药时空《默沙东和卫材的Keytruda-Lenvima组合在晚期子宫内膜癌研究中大放异彩》

3. 医药健闻《FDA批准LENVIMA+KEYTRUDA联合疗法用于特定类型的子宫内膜癌患者》

http://www.mhn24.com/4376.html

4. 《子宫内膜癌诊治规范》（2018年版）

5. 2020-06-15医悦汇《曹新平教授组稿 | 李珺芸：子宫内膜癌的放射治疗》

说明：本文旨在介绍宫颈癌治疗的最新进展及相关知识科普，不是治疗方案推荐，具体治疗方案请到正规医院咨询相关医生。

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