疫苗前沿 | Sci Immunol：肺部注射疫苗可有效预防肺部感染

研究人员表明，通过给小鼠一种经过修饰的疫苗，使其能够与粘液中天然存在的蛋白质结合，可以诱导小鼠肺部强烈的记忆性T细胞反应。这可以帮助将疫苗运送穿过粘膜屏障，例如肺内膜。

研究人员说，除了预防感染肺部的病原体外，这些类型的吸入疫苗还可以用于治疗转移到肺部的癌症，甚至可以预防癌症的发展。

麻省理工学院前博士后Kavya Rakhra是该研究的主要作者，该研究近日发表在《Science Immunology》杂志上。

大多数疫苗都是注射到肌肉组织中。但是，大多数病毒感染发生在粘膜表面，例如肺和上呼吸道，生殖道或胃肠道。欧文说，在这些地方建立强有力的防御线可以帮助身体更有效地抵御感染。

作者说：“在某些情况下，肌肉注射的疫苗可以在粘膜表面引发免疫，但是有一个普遍的原则，如果您通过粘膜表面进行疫苗接种，那么您倾向于在该部位获得更强的保护作用。不幸的是，我们还没有出色的技术来增强特异性保护那些粘膜表面的免疫反应。”

有一种经批准的用于流感的鼻喷疫苗和一种用于伤寒的口服疫苗，但是这两种疫苗均由活的减毒病毒组成，它们能够更好地穿越粘膜屏障。Irvine的实验室想寻求一种替代方案：肽疫苗，该方案具有更好的安全性，更易于制造，但更难以穿越粘膜屏障。

为了使肽疫苗更易于运送至肺部，研究人员转向了他们在2014年的一项研究中首次探索的方法。欧文和他的同事在那篇论文中发现，将肽疫苗与血液中的白蛋白结合可以帮助肽在淋巴结中积聚，从而激活强烈的T细胞反应。

与大多数传统疫苗一样，这些疫苗是通过注射给予的。在他们的新研究中，研究人员调查了白蛋白是否还可以帮助多肽疫苗突破粘膜屏障，例如肺周围的屏障。白蛋白的功能之一是帮助维持肺中的渗透压，并且它可以轻松地穿过肺周围的上皮组织。

为了检验这个想法，研究人员将结合白蛋白的脂质尾巴连接到针对牛痘病毒的肽疫苗上。该疫苗还包括一种常用的佐剂，称为CpG，可帮助激发更强的免疫反应。

疫苗通过气管内递送，模拟了吸入式暴露。研究人员发现，与将白蛋白修饰的疫苗注射到远离肺部的肌肉部位相比，这种运送方式在小鼠肺部产生的记忆T细胞增加了25倍。他们还表明，数月后当小鼠暴露于牛痘病毒时，肌内疫苗没有提供任何保护，而气管内接受疫苗的所有动物都受到了保护。

来源：生物谷

资讯出处：Delivering vaccines directly to the lungs can boost immune responses to respiratory infections or lung cancer: study

原始出处：K. Rakhra el al., "Exploiting albumin as a mucosal vaccine chaperone for robust generation of lung-resident memory T cells," Science Immunology (2021). immunology.sciencemag.org/look … 6/sciimmunol.abd8003