Molecular Therapy：上海交大杨选明团队揭示肿瘤免疫逃逸新机制

2021-03-22 生物世界

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免疫检验点阻断疗法为何对大多数癌症患者无效？

在过去的十年中，不同形式的免疫治疗已经成为真正有效的癌症治疗方法，以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫检查点阻断疗法彻底改变了癌症领域。

免疫检验点阻断治疗是目前针对临床转移性黑色素瘤患者比较有效的治疗方法，但是仅有约30%的患者对治疗有效，70%病人无效。

免疫检验点阻断疗法为何对大多数癌症患者无效？癌细胞为何能够免疫逃逸？解析癌症免疫疗法在部分肿瘤患者中的耐受机制至关重要。

近日，上海交通大学生命科学技术学院 杨选明 课题组在 Molecular Therapy 期刊发表了题为： USP22 deficiency in melanoma mediates resistance to T cells through IFNγ-JAK1-STAT1 signal axis 的研究论文。

该研究首次发现 USP22可以直接去泛素化STAT1 ，通过IFNγ-JAK1-STAT1信号调控对T细胞杀伤的耐受。为克服肿瘤免疫治疗不响应提供了新的靶点，为阐述肿瘤免疫耐受提供了新机制 。

研究团队在小鼠黑色素瘤细胞B16-OVA中用CRISPR-Cas9介导的全基因组敲除技术构建了全基因组敲除的细胞模型，并通过OT-I T细胞体内、体外杀伤筛选出潜在的耐受基因USP22。

进一步探究其耐受机制发现，USP22通过去泛素化增强STAT1的稳定性，进而调控IFNγ-JAK1-STAT1信号通路。同样，USP22在人的黑色素瘤细胞中也通过去泛素化增强STAT1的稳定性。

该研究发现USP22调控T细胞杀伤耐受的新机制，不仅在完善USP22的功能上有重要的意义，也为寻找新的耐药靶点和免疫检验点阻断治疗的联合治疗提供重要的理论支持。

上海交通大学生命科学技术学院杨选明为通讯作者，上海交通大学博士生李民、科研助理徐艳芹为共同第一作者。

论文链接：

https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2021.02.018

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黑色素瘤,肿瘤,免疫,癌症,患者,治疗,调控

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