检验视界 | Stroke: 血清淀粉样蛋白A对卒中相关性感染的独立预测价值

2021-03-19 三度医学

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本研究以两个独立的前瞻性研究队列，验证了缺血性卒中患者发病入院时的血清淀粉样蛋白A(SAA)水平是卒中相关性感染(SAI)的独立预测因子，且适用于任何类型的感染。

卒中相关性感染（SAI）是脑卒中后常见的并发症，可显著影响卒中患者的预后。目前关于SAI的致病原因及具体发病机制尚未完全阐述清楚，其诊断仍具挑战性。常规感染指标的特异性较差，应用范围小，故寻找准确有效的检测指标并及时反映或预测感染的发生对脑卒中患者来说尤为重要。

血清淀粉样蛋白A(SAA)作为一种血清学炎症标志物逐步得到临床广泛认可，SAA水平变化对于很多感染性疾病的早期诊断、危险评估、疗效观察及预后评价都展现出重要临床价值。本篇编译引用卒中领域权威杂志《Stroke》的研究发表，以650例缺血性卒中(IS)患者组成的衍生队列和验证队列，相对充分地证明SAA独立预测早期卒中相关性感染的预后价值，而且不受感染类型的限制。

研究要点

本研究在两个独立的神经内科中心进行，其中衍生队列(A)纳入283例因急性缺血性卒中发病入院的患者，于发病72小时内检测SAA、CRP、PCT、白细胞计数、单核细胞；独立验证队列(B)由367例患者组成，于发病6个小时内采集血样但仅检测SAA。两队列的主要观察指标，是住院期间发生感染的情况及启动抗生素抗感染治疗的时间点；其中感染的诊断根据美国疾病控制和预防中心发布的更新标准，广泛纳入呼吸系统感染、泌尿系统感染及医生能诊断出的任何其他类型感染。

表1　两组研究队列的患者特征

在A队列中，住院期间60例(21.2%)患者发生感染；其中20例(7.1%)为呼吸系统感染(包括肺炎)，21例(7.4%)为泌尿系统感染，19例(6.7%)为其他类型感染。发生感染的中位时间是卒中发病后3天(IQR,2-7)。SAA水平高的卒中患者合并感染的风险更大:17[IQR,5-76] vs. 5[IQR,3-13]µg/mL;P<0.001；SAA是卒中性相关感染的独立预测因子，这一结果在B队列中得到同样验证。

表2　IS患者住院期间感染事件预测模型的AUC值

进一步运用多元Logistic回归分析，比较不同模型下SAA对预测卒中相关性感染的提升价值。基于单变量分析对卒中性感染危险因素进行校正后，SAA在A队列的校正OR(1.44[95%CI,1.16-1.79]；P=0.001)，在B队列的校正OR(1.52[1.05-2.22]；P=0.028)达统计学显著水平，说明SAA对SAI具有独立预测价值。将SAA加入到不包括标志物的模型中，基于A队列的感染事件预测准确性AUC值从0.76(0.69–0.83)提高到0.79(0.72–0.86；P<0.001)。这一结果在研究B中得到了再次验证，AUC值从0.75(0.70–0.81)提高到0.76(0.71–0.82；P<0.038)。

研究探讨

近年我国脑卒中的发病率呈逐渐上升趋势。有研究报道，卒中患者并发感染率可达23%-65%，其中多数为 SAI。本研究的650例IS患者中，171例发生SAI(26.31%)。SAI 严重者可导致多器官功能衰竭、危及生命，故找寻特异性高且准确有效的检测指标来预测 SAI 的发生已成为研究热点。

生物学标志物血清淀粉样蛋白Ａ(SAA)作为一种新型急性炎性反应标志物，是目前较敏感的炎性反应标志物之一。当机体受到各种炎性反应刺激时，人体细胞及脂肪组织可产生急性时相SAA ，其水平可在5-6h内迅速升高约1000倍，8-12h内即可达到峰值，体内持续升高至少28d。早期，Joanna等一个小型研究(n=60)曾报告，与无感染的卒中患者相比，发生感染的卒中患者SAA水平在卒中发病的1-3d内达到最高；近期一项基于蛋白质组学的研究中，也将SAA确定为卒中后感染的一个有前途的预测标志物。

目前关于SAI的发病机制尚未明确。有学者认为，炎性反应及细胞免疫机制的破坏导致SAI；当患者发生脑卒中时，受损脑组织中的相关细胞可能激活了炎性细胞因子，进而刺激机体产生炎性反应；这为SAA这种炎症标志物的预测机制提供了一定的解释。

小结

本研究以两个独立的前瞻性研究队列，验证了缺血性卒中患者发病入院时的血清淀粉样蛋白A(SAA)水平是卒中相关性感染(SAI)的独立预测因子，且适用于任何类型的感染。与没有合并感染的患者相比，纳入SAA可有效改善患者诊疗分层，预后价值优于传统的危险因素。尤其是，以SAA指标可一定程度排除并发感染的低风险患者，避免临床上不必要的抗生素治疗。

考虑本研究缺少更紧密随访数据，及SAI相关危险因素的混杂，期待未来开展更大样本的前瞻性验证研究，以联合放射学或实验室检查明确SAA分层诊疗的SAI亚组。

引用文献：

【1】Juliane Schweizer, Alejandro Bustamante,et al.， SAA(Serum Amyloid A),A Novel Predictor of Stroke-Associated Infections，Stroke,2020(11)．

【2】中国中西医结合学会检验医学专业委员会，血清淀粉样蛋白A在感染性疾病中临床应用的专家共识，中华检验医学杂志 2019年3期．

【3】冯晓静等，血清 C-反应蛋白联合 T 淋巴细胞亚群检测对脑卒中相关性感染的预测价值，临床误诊误治 2019(9)．

【4】魏衡等，血清淀粉样蛋白A与缺血性脑卒中及亚型的相关性研究，中国神经免疫学和神经病学杂志 2012(5).

内容整理：利德曼销售部

排版设计：三度医学如意

文字审校：三度医学 Rainsy